Mecanismo molecular y celular de las alteraciones hipofisarias del sistema GH/IGF/I en el envejecimiento

Zusammenfassung

Está ampliamente establecido que la tasa de secreción de la hormona de crecimiento (GH) disminuye con el envejecimiento. La hormona de crecimiento está integrada en un complejos circuito de regulación, en el que participan el SNC, el nivel hipotalámico, el nivel hipofisario y el nivel periférico, por lo que es necesario dilucidar cuáles son los mecanismos, y a qué nivel se producen los cambios responsables de la disminución de GH en el envejecimiento. El objetivo principal de este trabajo fue dilucidar qué mecanismos hipofisarios son responsables de la disminución de GH en el envejecimiento: -Para describir los posibles cambios del sistema GH-IGF-I en el envejecimiento, se realizaron estudios in vivo, en el que utilizamos ratas Wistar macho de 3 meses de edad, equivalentes a ratas jóvenes; de 11 meses de edad, equivalentes a ratas adultas de mediana edad y ratas de 24 meses, equivalentes a ratas viejas. -Para estudiar la sensibilidad de las células somatotropas a señales reguladoras de GH en el envejecimiento, como la respuesta a GHRH, a secretagogos (ghrelina y GHRP-6), a SS y a IGF-I se realizaron estudios in vitro, en el que utilizamos cultivos primarios mixtos de células adenohipofisarias de ratas jóvenes (3 meses) y viejas (24 meses). Los resultados confirman que la edad regula fisiológicamente toda cascada de componentes del sistema GH-IGF-I, confirmándose que en la rata vieja se produce una disminución en la actividad de este sistema endocrino que incluye: disminución de la expresión génica de GHRH y SS hipotalámicos, y disminución de su contenido péptico en hipotálamo y en eminencia media; descenso de la expresión génica de GH en hipófisis, con la consiguiente disminución del contenido de GH-IR hipofisaria; caída de los niveles circulantes de GH; menor expresión de IGF-I en hígado y disminución de IGF-I circulante.