Receptores para peptido intestinal vasoactivo (vip) y peptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (pacap) en higado humano y estudio de su papel sobre la proliferacion hepatica en modelos experimentales
- Juan Carlos Prieto Villapún Director/a
Universitat de defensa: Universidad de Alcalá
Any de defensa: 1995
- Eduardo Arilla Ferreiro President/a
- Guillermo Bodega Magro Secretari
- Antonio Zueco Alegria Vocal
- Manuel Rodríguez Puyol Vocal
- Elvira Garrido de la Morena Vocal
Tipus: Tesi
Resum
En membranas crudas de higado humano se expresan al menos dos tipos de receptores para vip (peptido intestinal vasoactivo) y pacap (peptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria): un receptor comun que reconoce a los peptidos con igual afinidad (r. Pacap tipo ii/vip1) y otro que reconoce con mayor afinidad al pacap que al vip (r. Pacap/preferring), que poseen igual peso molecular aparente y distinto perfil farmacologico. El receptor comun tiene mayor peso molecular aparente y es mas especifico que el correspondiente de higado de rata. Ambos peptidos estimulan la actividad adenilato ciclasa, siendo el efecto del pacap-27 mas potente que el mostrado por el vip; sin embargo no tienen un efecto aditivo sobre la produccion de ampc, bien porque solo el receptor comun esta acoplado a este sistema de transduccion de señales, o bien porque ambos receptores estan acoplados a un mismo "pool" de adenilato ciclasa siendo este el paso limitante de la reaccion. Durante la proliferacion hepatica "in vivo" en ratas (modelo de colestasis) se observa una desensibilizacion de la adenilato ciclasa al vip y al glucagon, debida a una perdida de funcionalidad de gs y de la propia adenilato ciclasa. El vip y el pacap-27, en presencia de ibmx, inhiben la proliferacion de hepatocitos "in vitro" inducida por i+egf.