Análisis molecular de una nueva poliquétido sintetasa en Streptomyces antibioticus

Résumé

Basado en la homología existente entre las distintas poliquetido sintetasas en Streptomyces, se ha localizado en Streptomyces antibioticus, un agrupamiento de genes que codifica una nueva poliquetido sintetasa semejante a las sintetasas de granaticina y actinorrodina. Está constituida, al menos, por cinco productos génicos implicados en procesos de condensación y transporte de residuos acilos, ciclacion, cetorreducción y deshidratación. Adyacente a este agrupamiento se ha localizado un gen, orfo, cuyo producto génico presenta una alta homología con activadores de transcripción pertenecientes a la familia lysr. La poliquetido sintetasa deducida de los genes aislados S. antibioticus, mantiene una organización génica muy semejante a la que presentan el resto de las poliquetido sintetasas conocidas hasta el momento. Dada la gran homología de los genes aislados en S. antibioticus con los genes tempranos correspondientes a la sintetasa de actinorrodina (valor medio 70%), es posible complementar de forma heteróloga, las mutaciones act de S. coelicolor con DNA procedente de S. antibioticus. Como resultado de la transformación heteróloga de S. lividans con un fragmento del genoma de S. antibioticus, se ha obtenido un nuevo pigmento no sintetizado en las cepas parentales. Podría ser el resultado de una ruta híbrida formada por intermediarios de la biosíntesis de actinorrodina y intermediarios de la biosíntesis de un poliquetido homólogo en S.antibioticus