Desarrollo y evaluación "in vitro e in vivo" de microesferas biodegradables para la vehiculización de cannabinoides

Resumo

En los últimos años la investigación sobre los cannabinoides ha experimentado un gran auge, fundamentalmente derivado de las expectativas que se han creado en torno a sus posibles aplicaciones terapéuticas (tratamiento de las náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia, la anorexia en pacientes con SIDA, el dolor neuropático, la esclerosis múltiple, el cáncer, el glaucoma, etc.). Sin embargo, a pesar del prometedor potencial terapéutico de los cannabinoides, hasta la fecha no se ha desarrolla do un sistema eficaz para su administración. Esto es debido a diversos problemas que pueden plantearse durante el desarrollo de una formulación para estas sustancias, como son su elevada lipofilia, baja estabilidad, su naturaleza viscosa y su baja biodisponibilidad por vía oral. El objetivo del presente trabajo ha sido el desarrollo de microesferas biodegradables para la vehiculización de cannabinoides. Estas formulaciones serían de interés no solo para su uso en investigación, sino también para su posible uso en la clínica. Se han desarrollado diferentes formulaciones de micropartículas de cannabidiol y ?9-tetrahidrocannabinol mediante la técnica de emulsión-evaporación de solvente, analizándose la influencia de diversos factores (velocida d de agitación, relación principio activo/polímero, liofilización, adición de antioxidante) en el rendimiento del proceso y en las características de las microesferas obtenidas. Todas las formulaciones fueron caracterizadas in vitro (morfología, tamaño de partícula, disposición del cannabinoide, perfiles de cesión). Posteriormente, aprovechando el potencial antitumoral de estos compuestos se evaluó su eficacia en diversas líneas celulares cancerígenas, así como en un modelo murino de glioma huma no. Como resultado de este trabajo se obtuvieron microesferas esféricas, no agregadas, con el cannabinoide disuelto en la matriz polimérica, que presentan una liberación prolongada del principio activo. Los estudios realizados en cultivos celulares pusieron de manifiesto su eficacia antitumoral durante al menos 1 semana. Por último, los estudios realizados en animales demostraron la eficacia de las micropartículas desarrolladas (administradas cada 5 días), al ser capaces de disminuir el crecimiento de los gliomas de manera similar a la administración diaria del cannabinoide en solución.