Nuevas aportaciones de fosfomicina frente a pseudomonas aeruginosa. Caracterización fenotípica y molecular de la resistencia, asociaciones antibióticas y modelos de biopelículas

Resumen

La fosfomicina es un antibiótico de amplio espectro de acción que se ha utilizado ampliamente por vía oral para el tratamiento de infecciones urinarias, mientras que su uso por vía intravenosa ha sido limitado. En la era de la multirresistencia bacteriana a los antibióticos, el uso de fosfomicina se ha revalorizado, planteándose su uso en el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa cuando las opciones terapéuticas son escasas. Sin embargo, el conocimiento clínico y microbiológico sobre su actividad frente a este microorganismo es limitado. Por ello, el objetivo principal del trabajo fue estudiar su acción in vitro, mediante la determinación de sensibilidad con diferentes métodos y de la actividad con asociaciones antibióticas, la caracterización molecular de la resistencia y la realización de modelos de biopelículas. En el primer capítulo se determinó la correspondencia entre los métodos de microdilución, difusión con discos y tiras en gradiente de concentración, con el método de referencia de dilución en agar, para la determinación de la sensibilidad de P. aeruginosa a fosfomicina. Mientras que para la microdilución se observaron datos aceptables de concordancia (acuerdo esencial del 84% y acuerdo de categoría del 89.3%), los datos de los métodos de difusión reflejaron una débil concordancia. Por ello se planteó la utilización de un inóculo alternativo (106 UFC/ml) para las tiras en gradiente que mejoró los datos de acuerdo esencial (de un 67.6% a un 93.6%) y de acuerdo de categoría (de un 78.2% a un 95%) y para los discos donde el índice de Spearman pasó de ser del -0.71 al -0.81. Se demostró que la adición de glucosa 6-P al medio no está justificada en P. aeruginosa, ya que este microorganismo carece del transportador UhpT y las CMI en medio con y sin glucosa 6-P fueron similares...