Desarrollo de nuevas formulaciones tópicas de anfotericina B para el tratamiento de micosis

Resumen

Las infecciones por hongos se han convertido en un tema de gran preocupación en todo el mundo, se estima que más de cuarenta millones de personas sufren infecciones por hongos, tanto en países desarrollados como en países en vías de desarrollo. Las micosis superficiales se encuentran entre las formas más frecuentes de infecciones en los humanos. La candidiasis es la micosis emergente con mayor efecto en el ser humano debido a su frecuencia y a la gravedad de sus complicaciones. La candidiasis superficial es una de las formas clínicas más comunes. Teniendo en cuenta la necesidad de medicamentos más efectivos y que presenten menos resistencias en la terapia antifúngica a nivel mucocutáneo, el objetivo primordial del presente trabajo consiste en el desarrollo y optimización de una fórmula de uso tópico con anfotericina B, por ser uno de los antifúngicos de más amplio espectro, así como de más bajo índice de aparición de resistencias, en forma de pomada, para el tratamiento local de infecciones fúngicas a nivel superficial. Para ello se realizaron una serie de ensayos como estudios de difusión ex vivo utilizando piel dorsal de ratón sin pelo con tres fórmulas desarrolladas anteriormente. Para el desarrollo de estas formulaciones de anfotericina B se utilizó un excipiente común, Orabase, y dos vehículos, ciclodextrinas y dimetilsulfóxido en las mismas proporciones. Los resultados obtenidos muestran que los porcentajes medios acumulados de anfotericina B en los ensayos de difusión con piel de ratón sin pelo con la Pomada Ciclodextrinas y la Pomada Dimetilsulfóxido fueron superiores a los de la Pomada Base, sin vehículo. Podemos confirmar que las ciclodextrinas tienen un efecto promotor parecido al del dimetilsulfóxido. Asimismo, se realizó un estudio microbiológico de la actividad antifúngica frente a distintas levaduras siendo las formulaciones con Ciclodextrinas las que presentan mayor actividad antifúngica, posible efecto sinérgico. Los resultados obtenidos en el ensayo de difusión han permitido detectar una acumulación de principio activo en la piel de ratón sin pelo durante veinticuatro horas, por parte de todas las formulaciones estudiadas, pomadas y solución control. La Pomada Base es la que presenta menor acumulación de anfotericina B en la piel. Los porcentajes medios acumulados en los ensayos con las formulaciones con ciclodextrinas y dimetilsulfóxido fueron superiores al de la Pomada Base. Se puede concluir que las ciclodextrinas en estas formulaciones tienen un efecto promotor de penetración similar al del dimetilsulfóxido a igual concentración. Los resultados obtenidos del contenido de anfotericina B acumulado después de veinticuatro horas de ensayo en el compartimento receptor a través de la piel de ratón sin pelo demuestran que en ningún caso se detectó la presencia de anfotericina B. Por esta razón se puede concluir que las formulaciones con ciclodextrinas y dimetilsulfóxido son eficaces para vectorizar el principio activo en la piel y evitar efectos secundarios por absorción sistémica por lo que son prometedoras para el tratamiento de infecciones fúngicas locales en la piel. En cuanto a los ensayos de eficacia microbiológica la Pomada Ciclodextrinas presenta siempre una acción antifúngica entre cuarenta y cinco y sesenta por ciento más activa que la Pomada Base dependiendo de la cepa, siendo activa frente a todas las levaduras ensayadas. Se demuestra que las ciclodextrinas potencian el efecto antifúngico de la anfotericina B, aumentando su actividad. En función de todos los resultados obtenidos, seleccionamos a la Pomada Ciclodextrinas coma la formulación eficaz y segura siendo el candidato más adecuado para continuar con otros estudios.