Farmacocinética de oxitetraciclina en dosificación oral múltiple en cerdos. Análisis PK-PD

Abstract

La oxitetraciclina es un antibiótico del grupo de las tetraciclinas de amplio uso en medicina veterinaria. Presenta una acción bacteriostática frente a bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, así como también frente a otros microorganismos como micoplasmas, espiroquetas, clamidias y rickettsias, clasificándose como un antibiótico co-dependiente. En la bibliografía científica existen trabajos publicados de farmacocinética de oxitetraciclina en distintas especies animales, sin embargo los datos en cerdos son muy escasos. Dado que es necesario conocer la disposición del fármaco en la especie animal estudiada para diseñar un adecuado régimen de dosificación, los objetivos del trabajo fueron i describir el perfil farmacocinético de la oxitetraciclina tras administración oral única y múltiple en cerdos (Sus scrofa domestica) y ii realizar el análisis PK-PD para predecir la eficacia terapéutica del régimen de dosificación. Se utilizaron 10 cerdos 5 machos y 5 hembras sanos con pesos medios de 60 kg. Los animales fueron distribuidos en 3 grupos Grupo 1 de 4 cerdos utilizados para el estudio farmacocinético tras dosis única oral de 30 mg de oxitetraciclina /kg p.v., Grupo 2 de 4 cerdos utilizados para el estudio farmacocinético tras dosis múltiple oral de 30 mg de oxitetraciclina/kg p.v./día, durante 7 días consecutivos y Grupo 3 de 2 cerdos que no recibieron tratamiento y se emplearon para recoger plasma blanco y así utilizarlo en la validación del método analítico. Se recogieron muestras de sangre de los animales del Grupo 1 a diferentes intervalos de tiempo 15 y 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas tras la administración de la oxitetraciclina y de los animales del Grupo 2 durante el primer y último día de tratamiento se tomaron muestras de sangre 15 y 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas) tras la administración de la oxitetraciclina y los días intermedios, días 2, 3, 4, 5 y 6 de tratamiento se tomaron muestras de sangre a los 30 min. 2, 4, 8 y 24 horas tras la administración de oxitetraciclina. Las muestras de sangre se recogieron en tubo heparinizados, se aisló el plasma y se almacenó a -45 grados hasta el análisis de la concentración de oxitetraciclina por un método de cromatografía líquida de alta resolución HPLC. Las curvas de concentración plasmática-tiempo se ajustaron a un modelo cinético bicompartimental con unos parámetros calculados usando el programa Phoenix 32 Build 6.4.0.768 (Pharsight Corporation, Mountain View, CA, USA). Los parámetros farmacocinéticos obtenidos en los estudios farmacocinéticos a dosis oral única y múltiple de oxitetraciclina se correlacionaron con el parámetro farmacodinámico in vitro concentración mínima inhibitoria CMI al objeto de realizar el análisis PK-PD. Los resultados sugieren que la dosificación de 30 mg oxitetraciclina/kg p.v./día, 7 días, podría ser eficaz para los patógenos implicados en infecciones comunes en cerdos.