Estado nutricional, metabolismo, inflamación y genéticaun enfoque fisiopatológico integrado del progreso lesional en la infección crónica por el virus de la hepatitis C

Resumen

INTRODUCCIÓN. La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) puede influir negativamente en el estado nutricional, tanto en general como en lo relativo a diversos micronutrientes, y además influye de forma directa e indirecta en determinados procesos metabólicos, especialmente en los relacionados con la sensibilidad a la insulina. Estos cambios favorecen el estado proinflamatorio y pueden modificar desfavorablemente la progresión de la enfermedad hepática. OBJETIVO. El objetivo principal de este estudio ha sido analizar un conjunto de parámetros fisiológicos susceptibles de ser modificados por la infección crónica por el VHC para identificar a continuación su intervención secuencial en el entramado patogénico que conduce a la progresión de la lesión hepática en la infección por VHC. Como objetivo secundario se estableció la posibilidad de mejora de la capacidad predictiva de fibrosis avanzada (F 3) de los tests no invasivos basados en criterios indirectos mediante la inclusión de nuevos parámetros obtenidos en el estudio. METODOLOGÍA. Estudio observacional y prospectivo en el que se incluyeron 79 pacientes con hepatopatía crónica por VHC en el período de septiembre de 2013 a mayo de 2014. Se han realizado análisis bioquímicos, antropométricos, serológicos, inmunológicos y genéticos, sometiéndolos a análisis univariados para identificar el parámetro globalmente más significativo. Una segunda fase consistió en considerar dicho parámetro como variable dependiente de un análisis de regresión logística para identificar los factores más directamente relacionados con la misma y proponer un modelo predictivo aplicable en la práctica clínica. RESULTADOS. La resistencia a la insulina (RI) es muy frecuente en la hepatopatía crónica por VHC y resultó ser la variable que ocupa un lugar más central en el esquema patogénico de la enfermedad. El análisis de regresión logística identificó como factores relacionados independientemente con la resistencia a la insulina el sexo (OR 10,93; IC 95% 1,42-84,17, p=0,01), la edad (OR 1,18; IC 95% 1,04-1,34, p=0,001), el agua extracelular (OR 0,83; IC 95% 0,71-0,97, p=0,019), la IL6 (OR 2,6; IC 95% 1,37-4,96, p menor que 0,001), los triglicéridos (OR 1,02; IC 1-1,048, p=0,003), el cociente vitamina A/RBP4 (OR 0,001; IC 95% 0,0001-0,07, p=0,001) y la esteatosis hepática (OR 38,49; IC 95% 2,08-710, p=0,003). El modelo predictivo basado en estos criterios proporciona un AUROC de 0,94. Respecto a la fibrosis hepática avanzada, se diseñó un modelo predictivo con un AUROC de 0,91 incluyendo como variables independientes el sexo (OR 11,72; IC 2,38-57,69, p=0,001), ser portador del alelo G PNPLA3 (OR 5,33; IC 95% 1,17-24,13, p=0,019), la albúmina (OR 0,029; IC 95% 0,002-0,36, p=0,002), HOMA (OR 1,53; IC 95% 1,02-2,28, p=0,007), la cistatina C (OR 150,5; IC 95% 0,97-23256, p=0,045) y ALT (OR 1,01; IC 95% 1,001-1,02, p=0,018). CONCLUSIONES. La resistencia a la insulina está relacionada con múltiples factores nutricionales, metabólicos, inflamatorios y lesionales y ocupa un lugar central en el curso evolutivo de la infección crónica por VHC. Se propone un modelo preliminar predictivo de fibrosis avanzada basado en criterios indirectos no invasivos para su desarrollo posterior en series más amplias de pacientes.