Eficacia de un nuevo sistema de liberación controlada de rasagilina para el tratamiento del parkinson
- FERNANDEZ ESCOBAR, MARCOS MAURICIO
- Emilia María Barcia Hernández Directeur/trice
- Sofía Negro Álvarez Directeur/trice
Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 16 février 2011
- Ana Isabel Torres Suárez President
- Ana Fernández Carballido Secrétaire
- Rosa María Hernández Martín Rapporteur
- Jesús Molpeceres García del Pozo Rapporteur
- Ángel Concheiro Nine Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
El objetivo principal de este trabajo ha sido el desarrollo de una formulación de liberación controlada, microesferas biodegradables de mesilato de rasagilina (RM), para su administración por vía parenteral, que sea efectiva para el tratamiento del P arkinson. En un primer momento se desarrolló y validó un método analítico por HPLC con detección UV para la cuantificación del RM desde las microesferas biodegradables de PLGA. Posteriormente, se investigó el potencial efecto neuroprotector del RM en células de neuroblastoma humano (SKN-AS) mediante la determinación por citometría de flujo de: la viabilidad celular, la fragmentación de ADN y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y, mediante la utilización de microscopía de fase invertida. El RM en el rango de concentración de 40-100 µM originó una reducción significativa en la apoptosis celular inducida por H2O2, lo que permite establecen que puede ejercer un potente y efectivo efecto protector frente al estrés oxidativo en células SKN-AS. Se ha desarrollado un método para encapsular RM en microesferas de PLGA utilizando dos métodos de extracción- evaporación de solventes: métodos A y B. En el método A se parte de una emulsión O/A, y en el método B de una emulsión