Estudio y caracterización del mecanismo de acción bioquímico y celular del compuesto antitumoral de origen marino pm060184, un novedoso agente desestabilizador de microtúbulos

Abstract

La presente Tesis Doctoral aborda el estudio del mecanismo de acción de una nueva familia de moléculas de origen marino con potente efecto citotóxico. Para ello, se han explorado los efectos de dichos compuestos in vitro y en células, empleando diver sas líneas celulares tumorales sensibles y resistentes al tratamiento con fármacos, así como técnicas bioquímicas y biofísicas clásicas. Dichos compuestos inducen el desensamblaje de los microtúbulos al unirse con alta afinidad a la tubulina en el do minio de vinca, perturbando el estado de agregación de la proteína, e impidiendo la formación de los microtúbulos. Así, estos nuevos compuestos se presentan como potenciales agentes antineoplásicos susceptibles de ser usados en el tratamiento del cán cer, cuya elevada afinidad por su diana les hace mantener su actividad en células resistentes al tratamiento con fármacos por sobreexpresión de la bomba de membrana glucoproteína-P (P-gp).