Aspergillus nidulans, un modelo para el estudio de metabolopatías humanas

Zusammenfassung

En esta tesis se estudian las bases moleculares de la deficiencias de metabolismo de leucina que aún permanecían sin caracterizar. Para lo cual se utilizó el hongo Aspergillus nidulans como modelo metabólico. Este trabajo ha permitido la caracterización de las bases moleculares de la metilcrotonilglicinuria humana y la caracterización del gen que codifica la proteína con actividad 3-metilglutaconil hidratasa en A.nidulans. Con él, este moho se convierte en el primer organismo donde se ha completado la caracterización de todos los genes implicados directamente en la ruta catabólica de leucina. Además, la utilización de A.nidulans como modelo de metilcrotonilglicinuria ha servido para demostrar la implicación de la enzima MCC en el metabolismo del mevalonato, siendo ésta la primera evidencia experimental in vivo que se obtiene de la existencia de una relación entre el catabolismo de leucina y el metabolismo del mevalonato, a través del llamado "shunt" del mevalonato. Además la obtención de un modelo de aciduria 3-metilglutacónica fúngica ha contribuido a restringir a únicamente dos genes humanos como posibles candidatos a codificar una proteína con actividad 3-metilglutaconil-CoA hidratasa, cuyo déficit ocasiona la aciduria 3-metilglutacónica de tipo I. De tal forma que se completaría la caracterización molecular de todas las metabolopatías humanas del catabolismo de leucina.