Participación del sistema de colecistocinina en los cambios comportamentales y neuroendocrinos inducidos por estrés en roedores

Résumé

Es sabido que un estrés crónico e inescapable puede desencadenar consecuencias patológicas, tales como depresión, ansiedad, hipertensión, anorexia, etc. En la presente tesis doctoral se ha estudiado la participación del sistema de colecistocinina (CCK) en diferentes cambios comportamentales y neuroendocrinos inducidos por el estrés. Para ello se ha elegido el modelo de estrés por natación forzada en rata y ratón. En dicha situación de estrés los animales responden a este estrés con una actitud de inmovilidad. Este comportamiento, en el caso del ratón, se bloquea con el l-365,260, un antagonista de uno de los receptores de CCK, el CCK-B, además dicho efecto se bloqueo con antagonistas dopaminérgicos y opioides. Estos resultados sugieren que la activación del sistema de CCK es necesaria para que se desencadene dicho comportamiento de inmovilidad, además tanto el sistema dedopamina como el opioide están implicados. En el caso de la rata, dicha actitud de inmovilidad se bloqueo con devacepide, el antagonista del segundo receptor para CCK, el CCK-A. Este efecto se bloqueo con el agonista del receptor de glucocorticoides, dexametasona. Además, el devacepid no afecto los niveles plasmáticos de acth y corticosterona, las hormonas del estrés. Esto sugiere que la activación del sistema de CCK también es necesaria para que se induzca esta actitud de inmovilidad en la rata. Además, el bloqueo del sistema de CCK desencadena efectos opuestos a la activación de receptores de glucocorticoides, sin afectar la activación del eje hipotalamo-hipofisi-adrenal, lo que sugiere una interacción a nivel central. Finalmente se ha estudiado el efecto que tiene la CCK sobre la secreción de ACTH directamente en la adenohipofisis. Así, se ha observado que la CCK es capaz de aumentar la secrecion de dicha hormona, pero no se bloquea con ninguno de los antagonistas de CCK, selectivos para cada tipo de receptor. Esto sugiere que la CCK induce un aumento de