Estudio de estabilidad de las soluciones de carboplatino utilizadas en los protocolos de desensibilización hospitalariosanálisis de uso en la práctica clínica

Resum

Introducción. Las reacciones de hipersensibilidad a carboplatino suponen un gran desafío en el manejo de pacientes con cáncer de ovario. Los protocolos de desensibilización a carboplatino se han posicionado como una práctica segura y efectiva para continuar el tratamiento en pacientes que desarrollan reacciones de hipersensibilidad. Se han descrito distintos protocolos, pero uno de los más utilizados es el basado en tres soluciones que se administran en doce pasos aumentando de forma progresiva la velocidad de infusión. El debate fundamental se basa en la falta de información sobre la estabilidad de las soluciones utilizadas en los protocolos de desensibilización a carboplatino cuando la concentración es menor que la establecida en ficha técnica. Objetivo y resultados. Los objetivos principales son determinar la estabilidad físicoquímica de carboplatino a concentraciones de 200 mcg por mL y 20 mcg por mL en suero glucosado en bolsas de polipropileno y protegido de la luz a temperatura ambiente a las 3, 6 y 24 horas mediante un método cromatográfico desarrollado por HPLC y conocer la práctica actual respecto a la preparación y utilización de los protocolos en los distintos hospitales españoles a través una encuesta online dirigida a los farmacéuticos de hospital encargados del área de oncología. Para determinar la estabilidad físico-química se prepararon 3 muestras para cada concentración a estudio y se analizaron por duplicado a los tiempos 0, 3, 6 y 24 horas. Se consideraron estables cuando el porcentaje de concentración de carboplatino recuperada respecto a la inicial a tiempo 0 horas se mantenía dentro del rango 95 a 105 por ciento. La estabilidad física se evaluó mediante inspección visual. El análisis cualitativo se realizó a través de la comparación de los espectros de absorción. El método desarrollado resultó adecuado para el estudio, cumpliendo con los criterios de validación y los productos de degradación se separaron claramente del pico de carboplatino. El tiempo de retención fue 5,2 minutos. Para la solución 200 mcg por mL el porcentaje de carboplatino recuperado se mantuvo en el rango de estabilidad durante todo el periodo de estudio. Sin embargo, para la solución 20 mcg por mL se observaron variaciones significativas en el porcentaje recuperado y ligeras variaciones en el espectro de absorción a los distintos tiempos de análisis. En ninguno de los casos se detectaron productos de degradación ni se observaron alteraciones macroscópicas en la inspección visual. Respecto a la utilización de los protocolos de desensibilización se detectó la utilización de 6 protocolos diferentes en un total de 49 hospitales. La mayoría de los hospitales los utilizan cuando los pacientes desarrollan reacciones de hipersensibilidad, especialmente si no hay otras alternativas terapéutica efectivas o eficientes. Las soluciones de carboplatino siempre se preparan en las unidades centralizadas de quimioterapia de las farmacias de hospital y en el 47,9 por ciento de los hospitales se preparan con más de 12 horas de antelación a la administración, mientras que un 31,2 por ciento realizan preparaciones extemporáneas. La mayoría establecen periodos de validez superiores a 12 horas. Conclusiones. La solución de carboplatino de concentración 200 mcg por mL en suero glucosado puede considerarse estable durante 24 horas a temperatura ambiente en bolsas de polipropileno. No se ha podido demostrar que la solución de carboplatino 20 mcg por mL en suero glucosado a temperatura ambiente en bolsas de polipropileno sea estable durante el periodo de estudio. A nivel nacional se han implementado con éxito distintos protocolos de desensibilización. A pesar de la amplia práctica y experiencia, la falta de consenso sobre cuál utilizar y de información sobre la estabilidad de carboplatino a las concentraciones utilizadas, predisponen una praxis heterogénea entre los distintos hospitales, suponiendo incluso un motivo de no utilización en algunos hospitales.