Remodelación tisular pulmonar en dos tipos de enfisema, centroacinar y panacinar, inducido experimentalmente en rata

Resumen

La hipótesis actual para explicar el origen del enfisema está basada en los procesos de inflamación-reparación que ocurren tras una agresión pulmonar. Dicha hipótesis pone de relieve no solamente el papel estructural de la matriz extracelular sino también su participación activa durante el desarrollo de la EPOC. Dada la experiencia de nuestro laboratorio en la elaboración de modelos animales de enfisema inducido (con cloruro de cadmio para inducir enfisema centroacinar y eelastasa porcina pancreática para inducir enfisema panacinar) y en el estudio de sus características a nivel funcional y morfométrico [Rubio ML y col., 198], justificamos el uso de dichos modelos experimentales por asemejarse al comportamiento del enfisema pulmonar humano. Nuestro objetivo fue estudiar estos modelos de un modo secuencial, estableciendo unos periodos de estudio que abarcaran desde las primeras horas tras la inducción de la lesión hasta los 28 días tras los cuales la lesión ya es evidente y más o menos estables. En dicho estudio secuencial, se quería conocer el comportamiento de la matriz extracelular durante el desarrollo del enfisema en ambos modelos animales y ver si dicho comportamiento o no diferente entre ambos. Conocer la participación de los procesos inflamatorios y la participación de factores de crecimiento tales como el TGF-beta y el CTGF, por ser las citoquinas con relación más directa con la síntesis de proteínas de matriz extracelular. Los datos funcionales y morfométricos en ambos modelos animales fueron compatibles con la presencia de enfisema. El estudio de las proteínas de matriz extracelular mostró un aumento de expresión de los colágenos tipos I y III y de elastina, a los 8 días tras la instilación en el modelo centroacinar y a los 4 días en el modelo panacinar. La respuesta inflamatoria aparece en las primeras horas tras la inducción de la lesión mediante un aumento significativo de TNFalfa en ambo