Papel de los neutrófilos en la regulación de plaquetas y su modulación por el óxido nítrico efecto de la presencia de aspirina y carvedilol

  1. Bellver Álvarez, Teresa María
unter der Leitung von:
  1. Antonio López Farré Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 26 von Februar von 2002

Gericht:
  1. Manuel Oya Otero Präsident/in
  2. José Ángel Porres Benito Sekretär/in
  3. Juan Tamargo Menéndez Vocal
  4. José Marco Martínez Vocal
  5. Ricardo José Bosch Martínez Vocal

Art: Dissertation

Teseo: 90827 DIALNET

Zusammenfassung

Esta tesis describe hallazgos novedosos acerca de la implicación del neutrófilo en la agregación plaquetaria y el papel que en esta relación juegan fármacos como la aspirina o el cardedilol a través del óxido nítrico. Los datos recogidos en esta tesis corroboran los mecanismos de actuación ya conocidos de la aspirina y describen otras vías por las que la aspirina inhibe la agregación plaquetaria a través de los neutrófilos, y descubren nuevos caminos de acción en este terreno de otros fármacos de creciente interés, tanto a nivel investigador como en la práctica clínica, como es el caso del carvedilol en su relación con los neutrófilos activados, su acción frente a la agregación plaquetaria y la implicación del óxido nítrico, poniendo de manifiesto la importancia del efecto "scavenger" del carvedilol sobre los radicales libres de oxígeno en estos procesos. Con los resultados obtenidos en esta tesis se demuestra que la aspirina inhibe la agregación plaquetaria a través de aumentar la producción de NO por los neutrófilos no activados, implicando al sistema NO/GMPc. Por el contrario, los neutrófilos activados ejercen un efecto proagregante plaquetario al tener estimulada la formación de anión superóxido, principal catabolizador del óxido nítrico. El carvedilol secuestra a este anión superóxido inhibiendo, por tanto, el efecto proagregante plaquetario del neutrófilo estimulado. Los resultados obtenidos abren nuevas vías de investigación sobre el efecto conjunto de estos dos fármacos, carvedilol y aspirina, en la agregación plaquetaria ya que ambos inhiben esta agregación por mecanismos distintos pero interrelacionados, pues el ión superóxido es el principal catabolilzador del óxido nítrico, y se ha comprobado que la administración conjunta de ambos fármacos tiene mayor efecto antiagregante plaquetario que cada uno por separado.