Moléculas de adhesión del complejo cadherina-catenina y represores de cadherina E en el carcinoma epidermoide de laringe

Resumen

Introducción: El carcinoma de laringe es una de las neoplasias más frecuentes de los países desarrollados. Existen grandes diferencias en el pronóstico de los pacientes en función de la localización del tumor y a pesar de los avances farmacológicos, la mejoría de la supervivencia es aún hoy debida a un diagnóstico precoz. Las moléculas de adhesión del complejo cadherina-catenina constituyen uno de los pilares del fenotipo epitelial y la pérdida de su función se relaciona con la transición epitelio mesénquima, tanto en el desarrollo embrionario como en la progresión tumoral. ß-catenina está implicada, no solo en la adhesión celular, sino también en la via de señalización Wnt. Esta vía favorece la motilidad celular y promueve la translocación de ß¿catenina al núcleo celular donde actúa, junto con otras moléculas (Snail, Slug, Twist y Zeb), como represor de la transcripción de cadherina E. Material y método. Este estudio se realizó en pacientes tratados en el Servicio de Otorrinolaringología del Hospital Universitario La Paz de Madrid entre los años 1990 y 1996 (259 pacientes), con un seguimiento mínimo de 5 años (o bien hasta su muerte) y con diagnóstico anatomopatológico de carcinoma epidermoide. Las muestras fueron fijadas en formol e incluidas en parafina. Se revisaron todas las preparaciones histológicas de cada caso teñidas con hematoxilina-eosina y se seleccionaron zonas representativas del tumor que se incluyeron en micromatrices de tejidos para el estudio inmunohistoquímico de la expresión proteica de las moléculas de adhesión del complejo cadherina-catenina (¿-, ß- y ¿-catenina, cadherina-E, cadherina P y p120) y represores de cadherina E (Snail, Slug, Twist y Zeb2). La inmunoexpresión se valoró siguiendo un sistema que incluyó tanto el porcentaje de células teñidas como la intensidad de la tinción. Resultados. La edad media de los 259 casos recogidos fue de 61,4 años y un 98,5% fueron hombres. El 24,8 % de los casos se localizaron en la glotis, 29,8% presentaron metástasis ganglionares en el momento del diagnóstico y el 8,3% de los pacientes tuvieron metástasis a distancia a lo largo del seguimiento. La inmunoexpresión de las distintas moléculas fue variable, con expresión conservada de las moléculas de adhesión en un 10-75% de los casos. Los represores de la cadherina E mostraron también gran variabilidad: 7% de los casos presentaron expresión difusa de Twist, el 82,8% de los tumores tuvieron expresión difusa nuclear de Snail, mientras que el resto de las moléculas presentaron entre un 20 y un 34% de casos de expresión difusa. Se encontraron asociaciones estadísticamente significativas entre la expresión de ¿¿ catenina y la localización (glotis vs no glotis) y el grado de diferenciación tumoral (bien vs moderada y pobremente diferenciado). La expresión de cadherina P mostró asociaciones estadísticamente significativas con la mayoría de las variables clínicopatológicas (localización, tamaño, diferenciación, estadio y presencia de metástasis ganglionares). La expresión nuclear de ß¿catenina se relacionó con la presencia de metástasis ganglionares y a distancia. La expresión citoplasmática de Snail se asoció con la presencia de metástasis ganglionares, la expresión de Zeb2 con la localización y la expresión de Twist con las metástasis a distancia. En el análisis de supervivencia solo la pérdida de expresión de cadherina P y la expresión citoplasmática de Snail mostraron una relación estadísticamente significativa con la supervivencia global y el tiempo libre de enfermedad. En el análisis multivariante únicamente la expresión citoplasmática de Snail se asoció con un riesgo de recidiva 2,16 superior. Conclusiones. La pérdida de expresión de moléculas del complejo catenina-cadherina y la expresión de represores de cadherina E es un hallazgo frecuente en los carcinomas epidermoides de laringe. La disminución en la expresión de cadherina P, ¿-catenina, la expresión nuclear de ß-catenina, Twist y Zeb2, así como la expresión citoplasmática de Snail se relacionaron con distintas variables clínico-patológicas. La supervivencia global y el tiempo libre de enfermedad se asociaron estadísticamente con la expresión de Snail y cadherina P, aunque en el análisis multivariante solo la expresión de Snail citoplasmática se relacionó con un riesgo dos veces superior de recaída.