Estudio de factores pronósticos en los estadios precoces de cáncer oral importancia de la linfangiogénesis intratumoral y del factor inducible por hipoxia 1-alpha (hif 1-alpha)

Resumen

Los estadios precoces del carcinoma epidermoide de cavidad oral y orofaringe presentan un porcentaje no desdeñable de recidivas loco-regionales que ensombrecen el pronóstico de estos tumores pequeños menores de 4 cm. teóricamente curables con el tratamiento del tumor primario. Determinar los factores que predisponen a estas recidivas y empeoran el pronóstico es objeto de este trabajo. El sistema linfático es la principal vía de diseminación de las células tumorales en el CEI. El conocimiento de marcadores específicos para los vasos linfáticos ha permitido estudiar los procesos de linfangiogénesis que subyacen en el estroma tumoral y su influencia en estas metástasis. Así mismo, los estudios más recientes se centran en la acción de factor HIF-1alfa en el cáncer intraoral. Los polimorfismos de este factor parecen conferir una cierta susceptibilidad al cáncer y pueden influir en la evolución de la enfermedad. PACIENTES Y MÉTODO Se realiza un estudio retrospectivo de 124 pacientes con CEI en estadios precoces (tumores menores de 4 cm.), de los cuales 81 pacientes han sido sometidos a una disección de los ganglios linfáticos cervicales que confirma el estado pN0 del cuello y 43 pacientes en los cuales no ha sido necesaria dicha disección (N0 clínico). Se analiza mediante técnicas de inmunohistoquímica con el marcador PA2.26 la presencia de vasos linfáticos iniciales intratumorales en las muestras tumorales. Mediante técnicas de PCR-RFLP se identifica la presencia de los polimorfismos C1772T y G1790A en los pacientes y una muestra de voluntarios sanos. Mediante el estudio estadístico se determina la 10 influencia de la linfangiogénesis intratumoral y de los polimorfismos de HIF-1alfa en el pronóstico de la serie. RESULTADOS En el grupo de pacientes con disección cervical, la presencia de vasos linfáticos intratumorales se asocia a un mayor índice de recidivas locoregionales (24,5% de recidivas en el grupo LF+ frente a 6,7% en el grupo LF-; p=0,03). Respecto al polimorfismo G1790A de HIF 1-alfa, se detecta el alelo polimórfico A con mayor frecuencia en el grupo de pacientes (38,1%) que en los voluntarios sanos (6,5%) (p<0,01). Así mismo, este polimorfismo se asocia con un mayor riesgo de recidivas en el grupo de pacientes con CEI (48% de recidivas para el alelo A frente a 21,1% para G/G; p=0,02). C1772T no mostró una mayor frecuencia en el grupo de pacientes frente a la población sana ni se asoció con un mayor riesgo de recidivas. CONCLUSIONES En los estadios precoces del CEI, la linfangiogénesis intratumoral y el polimorfismo G1790A parecen actuar como factores pronósticos en la evolución de la enfermedad. La presencia del alelo A parece conferir cierta susceptibilidad para este tipo de tumores.