Asociación del microsatélite del gen CD154 con artritis reumatoide

Resum

Existen datos en la literatura que relacionan una elevada expresión del ligando de CD40, CD154, con ciertas alteraciones inmunológicas presentes en la artritis reumatoide (AR). También es bien conocido que en la etiología de esta patología intervienen diversos factores heredados. Puesto que el gen de CD154 es polimórfico y dada su relevancia en la AR, en el laboratorio se abordó un estudio de asociación a esta patología, al igual que se había hecho previamente en el caso del lupus eritematoso sistémico. En dicho estudio se analizó la asociación de la variabilidad genética del extremo 3' no traducido (3'UTR) del gen de CD154 con AR en población española. En este trabajo se documenta la asociación del microsatélite de CD154 con AR y alguna de sus características clínicas, comportándose la variante de 24 repeticiones CA como un alelo protector de enfermedad. Además se demuestra como esta asociación se manifiesta independientemente del fenotipo HLA de los pacientes, y cómo la aparición simultánea de ciertas variantes en ambos loci modifica el riesgo de enfermedad. Por otra parte, se aportan datos funcionales que respaldan la asociación genética observada. En el estudio de la estabilidad de los ARNm y la expresión protéica en superficie de las distintas variantes polimórficas del gen se observa que aquellos genes que contienen 24 repeticiones CA en el microsatélite producen menores cantidades de ARNms más estables, que en último término se corresponden con una menor expresión de la proteína en la superficie. Por tanto este comportamiento podría explicar el papel protector de AR de la variante polimórfica con 24CAs. Estos datos sugieren que sería interesante abordar futuros estudios que evalúen la utilidad de estos hallazgos a nivel pronóstico, o para el manejo clínico de los pacientes.