Determinación de células tumorales circulantes como factor pronóstico y detector de recidiva en carcinoma broncogénico no microcítico

Resumen

A pesar de los avances diagnósticos y terapéuticos, el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer mundial. Es por esto que es mandatorio la investigación de factores pronósticos que ayuden en la toma de decisiones terapéuticas y seguimiento. Las CTCs son células malignas liberadas desde el tumor primario y las metástasis al torrente sanguíneo, con supuesta capacidad metastatizante. El principal objetivo es analizar si la presencia de CTCs en sangre periférica de pacientes con CPNCP tiene influencia en la supervivencia global (SG) y en la libre de enfermedad/progresión (SLE/SLP). Se diseñó un estudio experimental prospectivo sin grupo control. Se determinaron dos grupos: pacientes en estadios IA-IIIA (G1) y pacientes en estadios IIIB-IV (G2). La recogida de datos fue de Abril-2010 a Octubre-2013. Se recogieron variables sociodemográficas, relacionadas con la cirugía, el tumor, el seguimiento y la determinación de CTCs. En G1, las extracciones de sangre se realizaron antes de la cirugía (M1), a los 12 (M2) y 24 meses (M3) y en el momento de la recidiva si se produjera (MR). En G2, las muestras se extrajeron antes y después del primer ciclo de QT (M1 y M2). Las muestras se conservaron en tubos Cellsaver® y se analizaron con el CellTrack® AutoPrep System. Se realizó el análisis de la distribución de las variables sociodemográficas y tumorales según la presencia de CTCs. En el análisis de supervivencia, se utilizó el método de Kaplan-Meier. Las diferencias entre las curvas de supervivencia se examinaron por el método de Log-Rank. Se reclutaron 53 pacientes, 28 en G1 y 25 en G2. La mortalidad global fue de 54,7% y la relacionada con cáncer se presentó en 17 casos. La mediana de SG en G2 fue de 10 meses y su SLP de 7 meses. La mediana de SG y de SLE en G1 no se alcanzó. En G1, no se observaron diferencias en relación a SG entre los pacientes con CTCs en M1. Los pacientes con CTCs en M1 no presentaron peor curva de SLE (p=0,822). No hubo diferencias en la curva de SG ni de SLE entre los pacientes con y sin CTCs en M2 (p=0,446 y p=0,168). La presencia de CTCs en M3 no tuvo impacto en la curva de SG (p=0,229). No se hallaron diferencias entre las curvas de SLE de los grupos con y sin aislamiento de CTCs en M3 (p=0,832). No se hallaron diferencias respecto a las curvas de SG en relación a CTCs en MR (p=0,581).Los pacientes a los que se extrajo MR presentaron una mediana de SLE de 10 meses, sin importar la presencia de CTCs. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes que presentaron disminución del número de CTCs entre sus diferentes muestras y la SG y la SLE.En G2 las curvas de SG y SLP en relación a las CTCs en M1 no mostraron diferencias estadísticamente significativas. La mediana de SG fue de 6 meses vs 11 meses y la de SLP de 6 meses vs 7 meses. La mediana de SG en pacientes sin CTCs en M2 fue de 19 meses y con CTCs de 5 meses, presentando diferencias estadísticamente significativas (p=0,006). Los pacientes con CTCs en M2 presentaron peor SLP, 4 meses vs 8 meses (p NS). La mediana de SG fue de 6 meses en pacientes sin descenso en el número de CTCs, y de 11 meses en los que sí se redujeron, entre la M1 y la M2 (p=0,854). Las curvas de SLP no varían en función de las diferencias de CTCs entre M1 y M2 (p=0,649). En nuestro estudio no se observaron diferencias en la distribución de las variables tumorales pronósticas clásicas y la presencia de CTCs en M1 en ambos grupos.En G1, la presencia de CTCs en las muestras extraídas en todo el proceso o la variación en su número, no se revelaron como factores pronósticos en relación a la SG o SLE.En G2, la M1 no mostró diferencias estadísticamente significativas en lo que respecta a pronóstico de la enfermedad. La presencia de CTCs en la M2 sí que determinó una SG más corta. Esta diferencia no se observó en relación a la SLP.En relación a las variaciones del número de CTCs tampoco se observaron diferencias significativas respecto a la SG y SLP