Desarrollo galénico de formulaciones de acción antiparasitaria de extractos de Artemisia

Zusammenfassung

Las nematodosis intestinales se encuentran entre las parasitosis más prevalentes, que afectan especialmente a la población infantil. Las últimas investigaciones indican que se están desarrollando resistencias frente a los antihelmínticos comúnmente utilizados. Los extractos naturales a base de plantas con propiedades antihelmínticas constituyen una alternativa sostenible y respetuosa con el medio ambiente para el control de estas nematodosis. En los últimos años, algunas poblaciones de Artemisia absinthium han sido cultivadas experimentalmente por el Instituto de Ciencias Agrarias, obteniendo extractos carentes de los compuestos tóxicos tujonas, con una prometedora actividad nematocida. Sin embargo, las características fisicoquímicas y farmacotécnicas del extracto requieren del desarrollo de formulaciones galénicas que mejoren la biodisponibilidad y el acceso de los componentes nematocidas a las estructuras internas del nematodo para llevar a cabo su mecanismo de acción. El objetivo de la presente investigación consiste en el desarrollo de formulaciones de un extracto de A. absinthium que mejoren sus características farmacotécnicas, su biodisponibilidad y acción nematocida frente a parásitos intestinales. Dado que la producción de estos extractos naturales es por el momento limitada, se deben utilizar métodos estadísticos que permitan el análisis adecuado del extracto y el desarrollo de las nuevas formulaciones. Los objetivos específicos de esta tesis consisten en el desarrollo, análisis y optimización de una microemulsión del extracto de A. absinthium, seguido del estudio de su actividad nematocida, utilizando un modelo murino ex vivo de T. spiralis. Para facilitar su dosificación, se pretende desarrollar, analizar y optimizar una formulación en comprimidos mediante la incorporación de la microemulsión del extracto de A. absinthium a un material de sílice y su posterior compresión. Nuestros resultados mostraron que la combinación formada por 1,5 partes del emulgente Tween 80 y una parte del coemulgente propilenglicol es adecuada para formular el extracto de A. absinthium. La microemulsión optimizada se compone de 66,40 por ciento de la mezcla de emulgentes, 29,35 por ciento del extracto de A. absinthium y 4,25 por ciento de agua. Se estima que la formulación optimizada presenta una estructura bicontinua, en donde los compuestos que constituyen el extracto de A. absinthium se disponen en lamelas. La eficacia nematocida de la microemulsión se comparó con la de una disolución, con la misma concentración de extracto de A. absinthium. La primera provocó una mayor reducción en el número de parásitos intestinales respecto de la disolución. Por tanto, el desarrollo de una microemulsión permitió incorporar una mayor concentración del extracto vegetal, facilitando su dosificación y eficacia en el medio intestinal. La microemulsión optimizada se incorporó a un material de sílice poroso, que permitió su solidificación. Se realizó un estudio de velocidad de disolución para conocer la cinética de liberación de la microemulsión del material de sílice. Los resultados mostraron que la cesión sigue una cinética de orden 1. Por tanto, la microemulsión se libera proporcionalmente a la cantidad que se encuentra en el interior poroso del material de sílice. Utilizando nuevamente un diseño de mezclas, se optimizó una formulación en comprimidos a partir del material de sílice cargado. Cada comprimido de la formulación optimizada contiene un porcentaje de 29,83 de microemulsión. Los diseños de mezclas permiten seleccionar de forma eficiente los excipientes más adecuados para la formulación de los principios activos, siendo especialmente útiles para aquellos con escasa disponibilidad. Este procedimiento estadístico nos ha permitido desarrollar con éxito diversas formulaciones para la vehiculización del extracto, que supone una alternativa prometedora a los tratamientos antiparasitarios actuales.