Alteraciones morfo-funcionales del corpúsculo renal en un modelo experimental de obstrucción ureteral unilateral

Résumé

[ES]La obstrucción ureteral unilateral (OUU) en el ratón provoca un daño renal con repercusiones tanto estructurales como funcionales. Estas alteraciones son similares a los acontecimientos patogénicos que ocurren en la nefropatía obstructiva en el humano. Se trata de un modelo experimental utilizado en multitud de estudios de investigación renales, sin embargo, prácticamente la totalidad de los mismos se han centrado en los fenómenos tubulointersticiales que acaecen, no habiendo hasta ahora trabajos que traten en profundidad sobre las posibles modificaciones que pueden suceder en los corpúsculos renales tras la OUU. Nuestra hipótesis de trabajo es que la OUU produciría también modificaciones histológicas en los corpúsculos renales cuya implicación está por demostrar. Para comprobar esta hipótesis hemos diseñado un estudio que nos permita su evaluación mediante diversas técnicas. Las conclusiones fueron: 1. Tras la ligadura unilateral del uréter los corpúsculos renales no presentan lesiones estructurales relevantes cuando se observan con las técnicas histológicas habituales de microscopía óptica y electrónica. Sin embargo, al efectuar un estudio con técnicas más específicas como son las morfométricas o inmunohistoquímicas, sí que es posible detectar alteraciones evidentes. 2. La obstrucción ureteral provoca la disminución del área corpuscular en el riñón obstruido y una hipertrofia, posiblemente compensadora, en el riñón contralateral. 3. Se observan numerosos casos de tubularización del epitelio parietal de la cápsula de Bowman en ambos riñones, aunque es mayor en los ligados que en los no ligados. Este fenómeno sería consecuencia del déficit túbulo-intersticial renal e intentaría aumentar la superficie de reabsorción alterada. 4. La obstrucción ureteral provoca una expansión de la matriz mesangial en los glomérulos, aunque éste incremento no llega a tener una magnitud suficiente como para comprometer la viabilidad de la función glomerular. Este aumento de la matriz extracelular podría ser consecuencia de un daño secundario a la fibrosis establecida previamente en el intersticio. 5. El incremento de la matriz mesangial estaría mediado por TGF-ß1, puesto de manifiesto por la activación de la vía canónica de señalización de TGF-ß1. 6. La obstrucción ureteral provoca en los glomérulos la aparición de procesos proliferativos y apoptóticos que, aunque en niveles pequeños, resultan significativos. 7. Aunque no se observan alteraciones significativas relacionadas con el grosor de la MBG o la anchura de los pedicelos, ni procesos de fusión o pérdida de los mismos, si se evidenció una reducción significativa del número de podocitos en los riñones obstruidos, así como en sus contralaterales. 8. Como conclusión general se puede decir que la OUU afecta a los corpúsculos renales, aunque no podemos decir cómo afecta a su funcionalidad.