Variantes polimórficas del gen del receptor de la vitamina d (VDR). Efecto sobre la regulación del metabolismo del hueso y de la glándula paratiroides

Résumé

El objetivo general de la tesis doctoral fue determinar la influencia de diferentes polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) y del colágeno tipo I (COLIA1) sobre diferentes aspectos relacionados con el metabolismo del hueso y de la glándula paratiroides, realizando dos grupos de estudios claramente diferenciados: estudios epidemiológicos y estudios experimentales. Los estudios epidemiológicos, realizados en población no seleccionada de ambos sexos, mostraron que mientras que en mujeres sólo el polimorfismo sp1 del COLIA1 fue marcador de la presencia de fracturas osteoporóticas, en los hombres los polimorfismos BsmI, ApaI y TaqI del VDR agrupados en haplotipos y el sp1 del COLIA1 fueron predictores del riesgo de fracturas osteoporóticas. En los estudios experimentales se intentó ahondar sobre la importancia de los polimorfismos del gen del VDR utilizando cultivos primarios de osteoblastos humanos y cultivos tisulares de glándulas paratiroides humanas de pacientes renales. Las glándulas se cultivaron utilizando un sistema de cultivo cuya puesta a punto fue otro de los objetivos de la tesis. Los estudios llevados a cabo en los osteblastos en cultivo parecen indicar que el haplotipo baT en el gen del VDR sería el que confiere una mayor sensibilidad del osteoblasto ante el estímulo con calcitriol. Por el contrario, en el caso de las glándulas paratiroides sería el haplotipo BAt el que respondería mejor al calcitriol. La combinación alélica más favorable en el hueso no lo es en la glándula paratiroides y viceversa, lo que indicaría que la heterogeneidad alélica, surgida de las interacciones genotipo-ambiente, se manifestaría de tal manera que un alelo se comporte de distinta forma en ambientes diferentes.