Caracterizacion genetica y funcional de anticuerpos monoclonales especificos para el receptor nicotinico de la acetilcolina

Resum

Utilizando tecnología recombinante hemos generado el primer panel de aAcs monoclonales humanos dirigidos contra el RAC a partir de linfocitos de sangre periférica donados por un enfermo con MG. A partir de esta colección, diez aAcs han sido caracterizados en detalle funcionalmente así como a nivel estructural y genético. Dicho análisis nos ha permitido detectar una preferencia por la utilización de estos aAcs de segmentos VH1 y en general de segmentos VH localizados próximamente dentro del locus VH. Además, nuestros datos permiten afirmar que el proceso de selección de mutantes de alta afinidad presumiblemente responsables de las alteraciones funcionales características de esta enfermedad es conducido por el propio RAC y more específicamente por la región MIR previamente definida como la principal diana antigénica en la miastenia gravis experimental inducida en ratas. Adicionalmente, nuestro estudio ha definido el primer motivo estructural contenido en aAcs anti-RAC y de esta forma constituye el primer paso en la construcción de un modelo de correlación entre estructura y función en este sistema. Por último, este trabajo contribuye a reforzar la validez de las genotecas combinatoriales como el método de aleación para el estudio longitudinal de aAcs humanos.#