Estudio de alteraciones de la inmunidad humoral y su asociación con el riesgo de infecciones en pacientes sometidos a trasplantes cardiaco, renal y pulmonar

Resumen

Son necesarios nuevos biomarcadores para optimizar la detección de riesgo de infección en pacientes trasplantados de órgano sólido. Esta tesis doctoral contiene datos provenientes de tres estudios multicéntricos prospectivos para evaluar perfiles de repuesta humoral que podrían ser capaces de identificar riesgo de infección severa en trasplantados cardíacos, pulmonares y renales. Además, se estudió el impacto de la modificación de la inmunodeficiencia humoral secundaria en trasplante cardíaco mediante un ensayo clínico para prevenir infecciones severas mediante uso de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV). En el estudio de trasplante de corazón se analizaron datos de 170 receptores adultos en ocho centros de España. Evaluando parámetros inmunológicos como IgG, IgA, IgM, factores de complemento C3 y C4, título específico de anticuerpos anti neumococo (anti PN) y anti citomegalovirus (anti CMV) pre-trasplante y a día 7 y 30 post-trasplante. La variable resultado fue el desarrollo de infección severa, definida como desarrollo de infección que requirió tratamiento antimicrobiano por vía endovenosa durante los primeros 6 meses. Durante el seguimiento, 53 pacientes desarrollaron al menos una infección grave. Se confirmó que la hipogammaglobulinemia (HGG) IgG ( < 600 mg/dl) al día 7, es un factor de riesgo de las infecciones en general, así como de infecciones bacterianas y enfermedad por CMV en particular. Al día 7 después del trasplante la combinación de baja IgG ( < 600 mg/dl) y bajo C3 ( < 80 mg/dl), presentó fuerte asociación con el riesgo de infección. Se constató que valores más bajos en la cuantificación de los títulos de anticuerpos anti CMV y en las concentraciones de anticuerpos anti PN fueron predictores independientes de enfermedad por CMV y de infecciones bacterianas, respectivamente. En el estudio de trasplante de pulmón se analizaron datos de 82 adultos de 5 centros en España. Los puntos de estudio fueron pre trasplante cuando se encontraba en lista de espera, día 7 y día 30 post-trasplante. Los parámetros inmunológicos incluidos fueron IgG, IgA, IgM y factores de complemento C3 y C4, títulos específicos de anticuerpos anti PN y anti CMV. La HGG, definida como niveles de IgG < 600 mg/dl a la semana post trasplante de pulmón, fue un factor de riesgo de enfermedad por CMV y de infección fúngica. Los niveles de anticuerpos anti PN isotipo IgM < a 5 mg/dl post trasplante pulmonar presentaron mayor asociación con infección bacteriana. Niveles pre trasplante más bajos de anti CMV se asociaron con riesgo de enfermedad CMV. En el estudio de trasplante renal se evaluaron 264 pacientes de 5 centros con similar metodología y resultados que en los estudios previos. La prevalencia general de HGG, definida por curva ROC como IgG < 700 mg/dl, fue del 11,8% previa al trasplante, 31,4% al día 7 y 30,6% al día 30 post-trasplante. Durante el seguimiento 18 de los receptores desarrollaron al menos un episodio de infección por CMV. El nivel de IgG en el día 30 fue menor en los pacientes que desarrollaron infecciones por CMV tras el trasplante en comparación con los que no tenían esta complicación. El análisis ROC reveló una especificidad del 75% para el desarrollo de la infección por CMV del punto de corte seleccionado para la definición de HGG. Esta tesis doctoral contribuye a la caracterización de la inmunodeficiencia secundaria asociada a trasplante de órgano sólido. Realiza la validación de la hipogammaglobulinemia, del déficit de anticuerpos específicos y de complemento como factores de riesgo inmunológicos fácilmente evaluables en la práctica clínica. Finalmente presenta una evaluación preliminar de cómo la inmunoterapia con IGIV puede corregir la HGG de manera segura aportando una posible disminución del riesgo de padecer infecciones graves.