Alteraciones del metabolismo del hierro. Homocigosis H63D

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN. La hemocromatosis hereditaria es el principal trastorno genético relacionado con el metabolismo del hierro. La mutación C282Y del gen HFE es el polimorfismo implicado más frecuentemente, si bien, otras alteraciones como la sustitución de histidina por aspartato en el aminoácido 63 (mutación H63D) pueden contribuir a la sobrecarga férrica. La existencia de diferencias metodológicas entre los estudios publicados con pacientes homocigotos H63D limita la generalización de los resultados. En la actualidad existen evidencias tanto a favor como en contra de su asociación con un depósito patológico de hierro. Dada la importancia de un diagnóstico precoz para prevenir el desarrollo de lesiones asociadas a la hemosiderosis y la elevada frecuencia de la mutación H63D en nuestra población, es fundamental determinar con mayor exactitud las implicaciones derivadas de la presencia de este polimorfismo. La hipótesis de nuestro estudio plantea que los pacientes homocigotos H63D presentan un mayor riesgo de desarrollar sobrecarga férrica significativa en comparación con los sujetos sin mutaciones del gen HFE. OBJETIVOS. Objetivo general: Analizar las implicaciones del polimorfismo H63D/H63D sobre el metabolismo del hierro. Objetivos específicos: -Analizar las diferencias en la prevalencia de sobrecarga férrica entre los homocigotos H63D, los homocigotos C282Y y un grupo de sujetos no portadores de ninguna de estas 2 mutaciones, así como valorar la influencia de otros factores asociados a hiperferritinemia en los resultados de los tres grupos. PACIENTES Y MÉTODOS. Se trata de un estudio observacional analítico que incluye 445 sujetos valorados en una consulta específica del Hospital Ramón y Cajal desde 1994 hasta Diciembre de 2013. Los pacientes fueron estudiados por presentar antecedentes familiares de hemocromatosis hereditaria, o personales de sobrecarga férrica. El proyecto fue aprobado por el Comité Ético de Investigaciones Clínicas del hospital (nº ref 293/11), y la información recogida en la consulta se incluyó en una base de datos específica para su posterior análisis. El estudio genético se realizó mediante técnicas de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) en tiempo real. El análisis estadístico se llevó a cabo con el programa SPSS versión 20.0. RESULTADOS. Se identificaron 192 pacientes homocigotos H63D, 109 homocigotos C282Y y 144 sujetos sin ninguna de las dos mutaciones. Los valores medios de ferritina e índice de saturación de la transferrina en los homocigotos H63D fueron 372.1± 385 mg/dl y 42.4± 19.1 %, respectivamente. Los sujetos de mayor edad presentaron concentraciones de ferritina más elevadas, lo que sugiere una tendencia a su incremento gradual con el tiempo. La concentración media de AST, ALT, bilirrubina, GGT y hierro fueron normales. Treinta pacientes (15.62%) presentaban datos histológicos de sobrecarga férrica (medida mediante resonancia o biopsia), y 7 de estos, signos de cirrosis con hipertensión portal. En comparación con el grupo de homocigotos C282Y, el grupo H63D mostró menor concentración de ferritina, IST y menor porcentaje de sobrecarga parenquimatosa de hierro. Los sujetos sin mutaciones presentaban mayor concentración de ferritina que los homocigotos H63D, si bien, los porcentajes de IST, exceso parenquimatoso de hierro e hipertensión portal fueron similares. En relación con las posibles variables de confusión, en el grupo sin mutaciones, se identificó una prevalencia significativamente mayor de factores asociados a hiperferritinemia secundaria, confirmando el origen no genético de la sobrecarga férrica en este grupo. CONCLUSIONES. Tras el análisis de los datos obtenidos, nuestro estudio sugiere que los sujetos homocigotos H63D presentan concentraciones de ferritina elevadas, si bien, en ausencia de otros factores asociados a hiperferritinemia secundaria, este polimorfismo no determina un sobrecarga de hierro clínicamente significativa. En los pacientes homocigotos H63D que presentan datos analíticos o histológicos de sobrecarga férrica, debe descartarse en primer lugar la existencia de otros factores asociados a hiperferritinemia.