Relación entre la resistencia de las células tumorales a los fármacos antineoplásicos y el proceso de maduración celular en leucemias

Resumen

Uno de los principales motivos del fracaso de la quimioterapia del cáncer es el desarrollo de resistencia al fármaco o a los fármacos empleados en el tratamiento. A menudo las células tumorales presentan resistencia cruzada a un gran número de fármacos de estructura química y actividad diferentes, tales como antraciclimas, alcaloides derivados de Vinca, etc., fenómeno que se denomina resistencia a múltiples fármacos o MDR. Se han descrito distintos mecanismos de resistencia asociados a este fenómeno pleiotrópico como alteraciones de las dianas farmacológicas, fallos en el control de la proliferación celular y de la apoptosis, aumento en los mecanismos de detoxificación. Entre estos, uno de los más estudiados por su importancia en clínica es la sobre-expresión en la membrana al exterior de la célula disminuyendo su concentración intracelular y por tanto su acción farmacológica, esta disminuida acumulación de fármacos es características del fenotipo MDR. Se han descrito distintas proteínas transportadoras como la glicoproteína-P (Pgp), MRP y BCRP. La gran repercusión clínica de MDR ha dado relevancia al estudio de la reversión de este fenómeno así como a la prevención de su desarrollo. Para afrontarlo se han planteado distintas estrategias terapéuticas. En primer lugar, al igual que se conocen un gran número de fármacos transportados por Pgp, también se han descrito muchos de sustancias capaces de bloquear la actividad de la bomba o bien de reducir su eficacia, son los llamados reversores de resistencia o quimiosensibilizadores (VRP, ciclosporina A, estaurosporina, etc). En segundo lugar, la reversión del fenotipio MDR se puede conseguir mediante la regulación de la expresión de los genes que codifican proteínas transportadoras como Pgp u otros genes implicados en la adquisición del fenotipo resistente, lo cual constituye otra de las alternativas en estudio. Por último, la incontrolada prolifera