Estudio de la esencialidad de los genes del "capping" de aspergillus fumigatus

Resumen

Aspergillus fumigatus es un hongo filamentoso patógeno oportunista de humanos que causa la aspergilosis invasora, una micosis sistémica con una altísima tasa de mortalidad que afecta a pacientes inmunodeprimidos. La identificación de genes esenciales en A. fumigatus representa una etapa decisiva en el desarrollo de futuros antifúngicos para tratar la aspergilosis invasora. En este trabajo se ha estudiado la esencialidad de los genes implicados en la ruta del capping del mRNA de A. fumigatus. Estos genes son: (1) triA que codifica la RNA-trifosfatasa, (2) cegA que codifica la RNA-guanililtransferasa y (3) abdA que codifica la RNA-metiltransferasa. La esencialidad de estos genes fue evaluada por dos técnicas diferentes de genética molecular, la deleción génica en heterocariontes y el re-emplazamiento del promotor empleando dos promotores diferentes alcAP y niiAP. Los resultados obtenidos han demostrado que los tres genes implicados en la ruta del capping de A. fumigatus son esenciales y por tanto deben ser considerados como futuras dianas terapéuticas en este hongo. De todos ellos, el gen triA, que codifica la RNA-trifosfatasa, debe ser considerada, además, como una diana terapéutica ideal al no existir ortólogo en humanos. También, se determinó la sensibilidad frente a distintos antifúngicos de cepas de A. fumigatus cultivadas en condiciones que reprimen la expresión de estos genes. En estos estudios se empleó la expresión condicional que dirige el promotor niiAP. Los resultados obtenidos han demostrado la existencia de un efecto sinérgico entre el antifúngico anfotericina B, comúnmente empleado en el tratamiento de la aspergilosis invasora, y un futuro antifúngico que inhiba la actividad de las enzimas TriA, CegA o AbdA.