Síntesis de carbenos acíclicos de oro. Funcionalización de metalaciclos. Estudio de sus propiedades biológicas

Resumen

En el primer capítulo se han sintetizado y caracterizado una serie de ligandos derivados de 2-anilinopiridina con diferentes sustituyentes, como piridina (L1 y L4), tiofeno (L2) o quinolina (L3 y L5). Se ha estudiado la reactividad de estos ligandos frente a compuestos de oro(I), oro (III), plata(I) y paladio(II), en relaciones molares Metal : Ligando (1:1), (1:2) o (2:1), coordinándose los centros metálicos, en general, a los átomos de N aromáticos. También se han preparado complejos ciclometalados de oro(III) y paladio(II). Finalmente se han llevado a cabo reacciones de sustitución de los cloros del ciclometalado de oro(III), [AuCl2(pap-C2,N)] (25), por diferentes tiolatos. En el segundo capítulo se describe la síntesis de isocianuros de oro(I) y oro(III), sobre los que últimamente se está mostrando un gran interés, debido a su amplio rango de aplicaciones. A partir de éstos y mediante ataque nucleofílico de distintas y variadas aminas, se han preparado diferentes familias de carbenos N-acíclicos (NACs), algunos de los cuales presentan una sorprendente actividad catalítica en la reacción de cicloisomerización de ¿-alquinilfurano. Además, debido a la afinidad que presentan los ligandos con grupos tiol por coordinarse a complejos de oro(I), y sus potenciales propiedades citotóxicas, se han preparado tiolato-isocianuros de oro(I) y tiolato-carbenos de oro(I). El tercer capítulo se ha dedicado a la preparación de novedosos metalaciclos difuncionales con carbenos N-acíclicos de oro(I) y oro(III) del tipo: Ccarbeno^Carilo, Ccarbeno^P, Ccarbeno^S, y Ccarbeno^N. Se ha estudiado la capacidad de sustitución de los cloros de los metalaciclos Ccarbeno^Carilo de oro(III) por distintos tiolatos con interesantes propiedades biológicas. Un cambio de dirección es el encontrado en el capítulo 4, centrado en la síntesis y caracterización de carbenos N-heterocíclicos (NHCs). En él se describe la preparación de complejos de plata(I) y oro(I) con este tipo de ligandos carbeno, bien a partir de una sal de bis-imidazolio, o a partir de un bis-carbeno libre. Otra de las rutas utilizadas en la síntesis de los carbenos N-heterocíclicos de oro(I) ha consistido en la transmetalación del precursor de plata(I), ampliamente conocida y utilizada. Es importante destacar que se ha medido la actividad biológica de un gran número de los complejos preparados en los capítulos 1, 2 y 3, sobre tres líneas celulares cancerígenas humanas: Jurkat (leucemia de células T), MiaPaca2 (carcinoma de páncreas) y A-549 (carcinoma de pulmón). Los datos obtenidos de la medida de la actividad citotóxica revelan excelentes resultados, e incluso la posible utilidad de algunos de nuestros derivados como fármacos. También se han realizado medidas de actividad catalítica de cuatro carbenos N-acíclicos de oro(I) y de un metalaciclo de oro(III). En todos los casos se han obtenido alentadores resultados en la reacción de cicloisomerización de ¿-alquinilfurano, sobre todo para uno de los carbenos que contiene dos átomos de oro(I), ya que presenta un elevado valor de TON (turn over number). Finalmente se llevaron a cabo medidas de luminiscencia de los carbenos metalacíclicos de oro(III) de tipo Ccarbeno^Carilo, que a diferencia del complejo precursor, sí mostraban luminiscencia.