Angiogénesis and lymphangiogenesis in melanoma

Resumo

Introducción. Melanoma representa menos del 10% de los cánceres cutáneos, pero es responsable de la mayoría de muertes por cáncer de piel. El principal factor pronóstico en pacientes con melanoma es el Índice de Breslow, además de la presencia de ulceración y el índice mitótico. Sin embargo, hasta un 15% de los pacientes con Breslow <1mm desarollarán metástasis, mientras que una proporción no despreciable de pacientes con tumores >4mm tendrán una supervivencia relativamente larga (58% a los 5 años). Por ello, resulta de gran interés la búsqueda de nuevos factores pronósticos en pacientes con melanoma, capaces de identificar de forma más precisa a los pacientes con alto riesgo de desarrollar metástasis. Material y métodos. Hemos recogido variables demográficas (edad, sexo, localización del tumor), parámetros histológicos clásicos (índice de Breslow, número de mitosis por mm2, ulceración, regresión, presencia del infiltrado linfocitario intratumoral, invasión perivascular y perineural, así como la presencia de eastosis) y variables clínico-evolutivas (recurrencia local, metástasis in-situ, metástasis en ganglio centinela, metástasis en ganglios linfáticos no centinela, metástasis a distancia, supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global). A continuación, hemos realizado dobles tinciones CD34/Ki-67 y D240/Ki-67 en 196 muestras de melanomas cutáneos primarios y en 44 muestras de metástasis de melanoma en ganglio linfático centinela. Resultados. El Breslow elevado, la ausencia de infiltrado linfocitario intratumoral y el área relativa de vasos linfáticos peritumorales alta son factores pronósticos independientes para el desarrollo de metástasis en ganglio centinela. El índice de Breslow elevado, el área relativa de vasos linfáticos peritumorales alta y la presencia de células endoteliales linfáticas en proliferación en el interior del parénquima tumoral son factores pronósticos independientes para desarrollar metástasis en ganglios linfáticos no centinela. Finalmente, el Breslow elevado y el área relativa de vasos linfáticos peritumorales alta son factores pronósticos independientes para el desarrollo de metástasis a distancia. Por otro lado, la fracción de células endoteliales linfáticas en proliferación alrededor de las metástasis de melanoma en ganglio centinela se asocia de forma significativa con la afectación de ganglios linfáticos no centinela, mientras que la fracción de células endoteliales sanguíneas en el interior de las metástasis, se asocia de forma significativa con la presencia de metástasis hematógenas. Conclusiones. Consideramos que hay evidencia clínica suficiente para considerar incluir el área relativa de vasos linfáticos peritumorales en la valoración rutinaria de preparaciones con melanoma.