Participación del factor activador de las plaquetas (PAF) y del factor de necrosis tumoral (TNF) en la patogenia de la inflamación articular

Resumen

EN ESTA TESIS SE HA ABORDADO LA PARTICIPACION DEL FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS (PAF) Y DE CITOQUINAS, COMO EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF) EN LA PATOGENIA DE LA LESION ARTICULAR. EN EL MODELO DE ARTRITIS EN EL CONEJO SE HA MOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION DE ANTAGONISTAS DEL PAF DISMINUYE EL ACUMULO DE CELULAS INFLAMATORIAS Y DE PGE2 EN EL LIQUIDO SINOVIAL, ASI COMO UNA MEJORIA NOTABLE EN LAS LESIONES HISTOLOGICAS. LA INYECCION DE PAF Y TNF EN LA ARTICULACION DE CONEJOS SANOS INDUCE UN DISCRETO AUMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS INFLAMATORIAS Y DE PGE2. POR EL CONTRARIO, LA ADMINISTRACION DE LOS DOS MEDIADORES CON UN INTERVALO DE UNA HORA PRODUCE UN EFECTO SINERGICO CON UN INCREMENTO MUY NOTABLE SOBRE EL NUMERO DE CELULAS Y LA CONCENTRACION DE PGE2. ADEMAS SE PRESENTARON LESIONES HISTOLOGICAS CARACTERIZADAS POR INFILTRACION CELULAR DE LA SINOVIA Y PERDIDA DE PROTEOGLICANOS. LA ADMINISTRACION DE ANTAGONISTAS DEL PAF PRODUJO UNA DISMINUCION DEL SINERGISMO. ESTUDIOS IN VITRO HAN MOSTRADO QUE EL PAF Y EL TNF INDUCEN TAMBIEN UN SINERGISMO EN LA LIBERACION DE ION SUPEROXIDO POR POLIMORFONUCLEARES DE CONEJO. LOS ANTAGONISTAS DEL PAF INDUJERON UNA DISMINUCION DE LA GENERACION DE ION SUPEROXIDO. EN UN GRUPO AMPLIO DE PACIENTES CON DERRAMES DE DIVERSA ETIOLOGIA SE HA DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE PAF EN UN PORCENTAJE ELEVADO. NO EXISTIO DIFERENCIA ENTRE LOS DERRAMES INFLAMATORIOS Y MECANICOS SUGIRIENDO QUE EL PAF ES UN MEDIADOR UBICUO. EN RESUMEN, LOS RESULTADOS ENCONTRADOS EN ESTA TESIS SUGIEREN: 1. QUE EL PAF PUEDE SER UN IMPORTANTE MEDIADOR DE LA INFLAMACION ARTICULAR. 2. QUE EL TNF ES CAPAZ DE AMPLIAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA INDUCIDA POR EL PAF, Y 3. QUE LOS ANTAGONISTAS DEL PAF, COMBINADOS CON OTROS FARMACOS, PUEDEN SER UN NUEVO TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS.