Implicaciones de la respuesta inmunológica en la retinopatía diabética y cuantificación de los mediadores de la re[s]puesta inflamatoria IL-1[beta], IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL12p70, IL-13, IL-17A, IL-22, IFN-[gamma] y TNF-[alfa], en suero y en pacientes vitrectomizados

Resumo

INTRODUCCION: La diabetes mellitus es una enfermedad de gran prevalencia en nuestro medio, que además presenta una marcada tendencia hacia su aumento. En los diferentes patrones de las distintas lesiones que la diabetes provoca a nivel ocular, la retinopatía diabética proliferante y el edema macular diabético difuso son especialmente significativos por constituir una de las causas de ceguera importante en nuestro medio. La diabetes se asocia a alteraciones en el sistema inmunitario que suponen el compromiso funcional de diferentes extirpes celulares. Esta afectación de las células del sistema inmunitario (anomalías en el estado de activación de diferentes células y que conlleva la producción anómala o alterada de citoquinas, factores de crecimiento y otros mediadores solubles) se ha implicado en la patogenia de diferentes manifestaciones clínicas. HIPOTESIS Y OBJETIVOS: Se plantea que el patrón e intensidad de las alteraciones de los niveles séricos de las citoquinas IL-1[beta], IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, IL-22, IFN-[gamma] y TNF-[alfa] en pacientes con diabetes sean diferentes en función de la intensidad de las lesiones orgánicas. Además, se profundiza en el conocimiento patogénico de la complicación de la enfermedad analizando no sólo la presencia de citoquinas en sangre periférica sino en humor vítreo de los enfermos. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio prospectivo descriptivo no intervencional de 52 pacientes diagnosticados de diabetes mellitus tipo 1 o 2, con 10 o más años de evolución, y con retinopatía diabética proliferante (grupo 1) o sin retinopatía diabética (grupo 2). Han sido comparados con un grupo control sano formado por 17 individuos no diabéticos que fueron sometidos a vitrectomía. Se ha realizado un seguimiento clínico durante 12 meses, así como la evaluación y estudio de las muestras séricas y de las muestras de humor vítreo. El estudio de las citoquinas ha sido desarrollado mediante el análisis múltiple por citometría de flujo. RESULTADOS: Los pacientes con diabetes de forma independiente al padecimiento de retinopatía diabética presentan niveles séricos más elevados de las citoquinas IL-1[beta], IL-12p70, TNF-[alfa], IFN-[gamma], IL-4, IL-17A, IL-2 e IL-5 con respecto a los controles no diabéticos. Los pacientes con retinopatía diabética proliferante presentan además incrementadas las concentraciones en suero de todas las citoquinas estudiadas (IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-22) frente a los controles. Los pacientes que padecen diabetes con retinopatía diabética proliferante presentan, a diferencia de los que no sufren esta complicación, elevación en los niveles séricos de las citoquinas IL-6, IL-13, IFN-[gamma], IL-10 e IL-22. En el humor vítreo de los pacientes diabéticos con retinopatía diabética proliferante la concentración de las citoquinas IL-1[beta], IL-6, IL-12p70, IL-13, TNF-[alfa], IFN-[gamma], IL-4, IL-17A, IL-10, IL-2 e IL-5 es significativamente mayor que el cuantificado en vitrectomía de etiopatogenia no inflamatoria. Sin embargo, no hay diferencias significativas en las concentraciones de IL-9 e IL-22. Los pacientes diabéticos con retinopatía diabética proliferante y que presentan peor agudeza visual demuestran un aumento en los niveles de IL-12p70 en humor vítreo asociado a un incremento de los niveles de IFN-[gamma] en suero. CONCLUSIONES: En este estudio se demuestra que la diabetes mellitus se asocia a una marcada alteración en los niveles sistémicos circulantes de citoquinas cuya intensidad es mayor en pacientes diabéticos con retinopatía proliferante, y además se detecta su incremento local a nivel de humor vítreo en estos enfermos. Las alteraciones en los niveles de citoquinas se pueden adscribir al empeoramiento clínico que expresan los pacientes diabéticos con retinopatía diabética proliferante.