Induccion de muerte celular por compuestos antitumorales de origen vegetal en celulas leucemicas y de linfomaactividad de ganoderma lucidum

Resumo

Los productos naturales a lo largo del tiempo han mostrado ser fuente de múltiples compuestos antitumorales, como por ejemplo los alcaloides de la vinca y los taxanos. Por esta razón en la actualidad continua la búsqueda de compuestos de esta naturaleza en plantas y hongos como Ganoderma lucidum (un hongo medicinal con una gran variedad de actividades) con el fin de obtener nuevos agentes quimioterapeuticos. G. lucidum ha sido ampliamente utilizado en la medicina tradicional oriental para el tratamiento de diferentes enfermedades. Presenta actividad inmunomoduladora y antitumoral, modulando la actividad de componentes del sistema inmune. Además diferentes extractos de este hongo han mostrado efectos antitumorales en animales con tumores inducidos. En el presente trabajo, se estudió el efecto del tratamiento de células leucémicas y de linfoma con 3 extractos obtenidos de G. lucidum. La evaluación de estos extractos se realizó mediante análisis de viabiliadad, apoptosis y la expresión de factores apoptóticos en varias líneas celulares: células de linfoma murino (DA-1), células de leucemia promielocítica aguda humana (NB4) y células de pacientes con leucemia linfoide crónica (LLC). Como un paso previo para probar la acción de una fracción con posible actividad citotóxica en células NB4 probamos el efecto de tres compuestos antitumorales como: metotrexato y agentes antimitóticos como vinblastina y taxol. Además en este estudio también optimizamos la inducción de apoptosis en células NB4 por estos compuestos para investigar los cambios en la cascada de señalización y apoptosis. El tratamiento de células NB4 con vinblastina (50 µM), taxol (30 µM) y metotrexato (300 µM) produce del 45-60% de células apoptóticas. Los niveles de p53 en células NB4 decrecen después del tratamiento con cualquiera de los compuestos antitumorales (vinblastina, taxol y metotrexato), junto con una disminución de Bax y un incremento de Bcl-2 y Erk. El tratamiento individual con estos compuestos disminuye los niveles de NF¿B. Finalmente los procesos de inducción de muerte celular por compuestos antitumorales parece ser mediada por las caspasas 3 y 9. En este estudio se encontró que el tratamiento con los extractos de G. lucidum reducen la viabilidad y producen apoptosis temprana y tardía en las células DA-1, NB4 y LLC. También se observó que los niveles de p53 se incrementan en las células DA-1 y decrecen en las células NB4 después del tratamiento con el extracto de G. lucidum. Además el tratamiento con la fracción con actividad citotóxica reduce los niveles de pAkt y NF¿B en ambas líneas celulares. El tratamiento de células LLC con la fracción con actividad citotóxica de G. lucidum demostró reducción de la viabilidad y fragmentación del ADN y la inducción de apoptosis mostrando diferentes respuestas entre pacientes.