Estudio clínico y análisis patogénico del sistema inmune en la enfermedad inmunomediada del oído interno

  1. OLARIETA SOTO, FRANCISCO JAVIER
unter der Leitung von:
  1. Melchor Álvarez de Mon Soto Doktorvater
  2. Teresa Jesús Rivera Rodríguez Co-Doktormutter
  3. Ignacio Cobeta Marco Co-Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad de Alcalá

Fecha de defensa: 31 von Januar von 2008

Gericht:
  1. Jaime Marco Algarra Präsident/in
  2. Eduardo Reyes Martín Sekretär/in
  3. Carlos Cenjor Español Vocal
  4. Rafael Ramírez Camacho Vocal
  5. Alfredo Prieto Martín Vocal
Fachbereiche:
  1. Medicina y Especialidades Médicas

Art: Dissertation

Teseo: 146527 DIALNET

Zusammenfassung

La participación patogénica del sistema inmune en el desarrollo de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas es un área en expansión. Dentro de estas entidades se identifican las que están asociadas a una inadecuada respuesta a antígenos externos conocidos como microorganismos fármacos o alérgenos. Existe otro gran grupo en las que no ha sido posible establecer esta relación etiológica. Dentro de estas últimas se incluyeron las denominadas enfermedades autoinmunes en las que se observa una respuesta inmune patológica frente a antígenos propios. En los últimos años se ha identificado una patología otológica caracterizada por la disminución de la agudeza auditiva en cuya patogenia se considera que participa de forma relevante el sistema inmune. Este proceso denominado enfermedad inmunomediada del oído interno incluye distintas formas clínicas. Es factible plantear que esta heterogeneidad clínica se asocie a diferentes patrones de enfermedad del sistema inmune. Esta aplicación patogénica ha llegado a considerar que el tratamiento con inmunosupresores está indicado en estos pacientes. El estudiar esta acción terapéutica es relevante y nos planteamos desde una estrategia trasnacional caracterizar sus efectos biológicos. Nuestra hipótesis de trabajo establece que la mencionada heterogeneidad clínica y respuesta inmunológica determinen un distinto comportamiento del sistema inmune en los pacientes con enfermedad inmunomediada del oído interno tratada con esteroides y que pueda relacionarse con el efecto terapéutico conseguido. De nuestro trabajo trasnacional y prospectivo en pacientes con Enfermedad inmunomediada del oído interno se concluye que: 1. La expresión clínica y la evolución de los pacientes con el diagnóstico de enfermedad inmunomediada del oído interno es heterogénea objetivándose cambios de una forma clínica a otra en el transcurso de la entidad nosológica a lo largo del tiempo. 2. La existencia de presentación bilateral o de patología del oído contralateral es un hallazgo infrecuente. 3. En los pacientes con diagnóstico de enfermedad inmunomediada del oído interno se aprecian de forma minoritaria, menos de la quinta parte de los pacientes, manifestaciones clínicas, analíticas, bioquímicas, inmunológicas y microbiológicas de las consideradas rutinarias en la práctica asistencia. Por lo tanto no se justifica un empleo sistemático de estas pruebas sin un soporte médico establecido. 4. El tratamiento con esteroides a dosis altas se asocia a mejoría clínica en más de la mitad de los pacientes siendo las formas de mejor evolución la sordera brusca y la hipoacusia fluctuante y la de peor la hipoacusia rápidamente progresiva. El tratamiento no se asoció a efectos secundarios relevantes y el mantenimiento de dosis altas en los pacientes que no respondieron inicialmente no indujo efectos terapéuticos beneficiosos. 5. La enfermedad inmunomediada del oído interno se asocia a una linfocitosis de las células T, B y especialmente NK con una redistribución de las subpoblaciones linfocitarias T, se objetivan distintos patrones en las distintas formas clínicas. 6. La enfermedad inmunomediada del oído interno se asocia a una alteración funcional de las CMSP con una deficiente respuesta proliferativa a señales mitógenicas especialmente del compartimiento linfocitario T, se observan distintos patrones en las distintas formas clínicas. 7. La respuesta favorable a tratamiento inmunosupresor se asocia a un diferente estado funcional de las CMSP respecto a los pacientes que no responden a tratamiento. Nuestros resultados ponen de manifiesto la heterogeneidad de las alteraciones del sistema inmune de las distintas formas clínicas de la enfermedad inmunomediada del oído interno y soporta el empleo de esteroides a dosis altas durante al menos 4 semanas.