Inducción de apoptosis por capsaicina en células de prostata PC-3. Mecanismos de acción

Resumen

El cáncer de próstata es la segunda causa de mortalidad por cáncer en el hombre. Esta alta incidencia está ocasionada por las metástasis óseas y/o de nódulos linfáticos asociados a esta patología, así como por la transición del crecimiento tumoral desde un estado andrógeno-dependiente a otro independiente de andrógenos. La búsqueda de alternativas terapéuticas en el tratamiento del cáncer de próstata resistente al tratamiento con antiandrógenos, hace del empleo de agentes que induzcan apoptosis en estas células tumorales una buena estrategia. Recientes estudios han puesto de manifiesto que un elevado consumo de vegetales parece estar asociado a una baja incidencia de cáncer de próstata. En este sentido se ha demostrado que la capsaicina (CAP; 8-metil-N-(4-hidroxi-3-metoxibencil)-6-nonenamide), componente derivado de los pimientos picantes del género Capsicum, induce apoptosis en muchos tipos celulares, pero hasta el momento se desconoce su mecanismo de acción. Esta Tesis Doctoral demuestra que CAP inhibe la proliferación de las células tumorales prostáticas PC-3 mediante la inducción de apoptosis, que este efecto es independiente del receptor de vanilloides TRPV1. Para estudiar los mecanismos involucrados, se estudiaron las vías de MAPK, observando que el tratamiento con CAP activa JNK y ERK, pero no p38. Además se observó como el tratamiento con CAP produce un aumento de ceramidas intracelulares y de especies reactivas de oxígeno (ROS). Los resultados sugieren que el aumento de ROS induce los siguientes cambios secuenciales: i) activación de JNK, ii) activación de la esfingomielinasa neutra, iii), aumento en los niveles de ceramidas intracelulares y, por último, iv) activación de ERK. Mediante el empleo de microarrays, se comprueba que en las células tratadas con CAP aumenta la expresión del factor de transcripción GADD153/CHOP, lo que implica al estrés de retículo endoplasmático en la muerte celular. Finalmente, se validó el efecto antitumoral de CAP en un modelo experimental in vivo. Se inocularon células PC-3 en ratones atímicos, observándose la reducción del tamaño en los tumores tras la administración de CAP. Este trabajo supone un avance en la investigación clínica de los vanilloides, ya que los señala como terapia alternativa para el cáncer de próstata hormono-resistente.