Inflamación y envejecimientoimpacto en monocitos e implicaciones en la neumonía adquirida en la comunidad

Resumen

De nuestro estudio comparativo de las subpoblaciones monocitarias circulantes y de los niveles séricos de citoquinas en sujetos que han alcanzado fases evolutivas de envejecimiento y jóvenes, sanos y con neumonía adquirida en la comunidad, se concluye que: 1) Se han identificado cuatro subpoblaciones monocitarias por la intensidad de expresión de CD14 y CD16 , definidas como CD14low CD16high, CD14high CD16high, CD14high CD16low y CD14high CD16neg con distinto patrón de distribución en jóvenes y mayores. 2) En los mayores sin enfermedad clínica, o sanos, se observa una profunda redistribución de las citadas subpoblaciones monocitarias con expansión de las subpoblaciones CD16+ y retracción de CD14high CD16neg. Asimismo se produce en los mayores sanso una adquisición preferencial de CD16 en las subpoblaciones monocitarias CD14high CX3CR1+y CD14low CX3CR1+.Las cuatro subpoblaciones monocitarias CD14low CD16high, CD14high CD16neg CD14highCD16high y CD14highCD16low poseen diferente capacidad espontánea de síntesis de citoquinas y en las dos últimas se objetiva una capacidad mayor de secreción de citoquinas pro-inflamatorias. En los mayores sanos se constata un incremento selectivo de la expresión de IL6 en las subpoblaciones CD14low CD16high y CD14highCD16high e IL8 en las CD14highCD16lowCD14highCD16neg.El desarrollo de NAC en sujetos jóvenes induce a una redistribución reversible del compartimento monicitario con expansión de las subpoblaciones CD16+, y de forma preferencial las CD14lowCD16high y CD14highCD16low y un incremento en la co-expresión de CD16 en las subpoblaciones monocitarios CD14highCX3CR1+y CD14lowCX3CR1+. También induce modificaciones funcionales, con incremento de la producción espontánea de IL8 en las todas las subpoblaciones definidas por la intensidad de expresión de CD14 y CD16 y de IL6 con disminución simultánea de TNF-¿ en la CD14lowCD16high.TNF-¿ en la subpoblación monocitaria CD14lowCD16high.TNF-¿ que están aumentados en el grupo de más edad. La NAC se asocia a una modificación reversible de las cifr de fas de las citoquinas séricas. Esta alteración se concreta en un aumento generalizado de las mismas en pacientes jóvenes con excepción de IL18. Los pacientes mayores muestran un comportamiento similar pero con concentraciones inferiores de IFN-¿, IL-12 y de TNF-¿ y superiores de sTNFR-I. Los ancianos de peor pronóstico, definido de acuerdo con la clasificación de FINE, se asocian a concentraciones superiores de receptores solubles de TNF-¿ y de IL18.Tomados en conjunto nuestros resultados, se establece que los sujetos mayores presentan una redistribución del compartimento monocitario circulante y en su capacidad funcional que indican un estado biológico pro-inflamatorio. Esta modificación monocitaria asociada la envejecimiento se caracteriza también por su estado de refractariedad al estímulo microbiológico grave como el que supone la NAC.