Modulación del proceso de cicatrización mediante la liberación controlada de hormona de crecimiento (GH) estudio experimental

Abstract

La cicatrización de las heridas es un complejo proceso biológico que esta muy bien caracterizado a nivel morfológico, pero no a nivel molecular. Los factores de crecimiento y algunas hormonas, como la GH, regulan los procesos clave de la reparación tisular. La GH administrada de forma sistémica mejora el proceso cicatricial, pero su papel en la modulación de la cicatrización de las heridas de piel mediante administración local era prácticamente desconocido, cuando hincamos la línea de investigación que se desarrolla en esta memoria. En nuestro estudio experimental investigamos la modulación del proceso cicatricial mediante la liberación controlada y local de GH, vehiculizada en un sistema polimérico de liberación, en heridas cutáneas de ratas normoglucémicas y diabéticas. Para ello desarrollamos diferentes objetivos entre los que figuraban la síntesis y elaboración del sistema polimérico, y la realización de diversos estudios "in vitro"en medios de cultivo para verificar la idoneidad de los posteriores estudios "in vivo" con el diseño de un modelo de cicatrización. Mediante diversas técnicas se analizaron múltiples parámetros del proceso cicatricial. Para cada uno de los objetivos que nos planteamos al comenzar nuestra investigación obtuvimos diversas conclusiones entre las que destacamos que la administración local de GH a partir del sistema polimérico de liberación en la rata diabéticas mejora el proceso cicatricial acelerando la reparación epidérmica y dérmica de las heridas unos 18 y 14 días respectivamente respecto a las ratas diabéticas. Pudimos comprobar que la administración local de GH en el sistema de liberación HEMA-VP: induce proliferación celular, aumenta la infiltración de células CD4+ y de la proporción CD4+/CD8+; incrementa el deposito de proteínas de la matriz extracelular (permite alcanzar la reestructuración del componente colágeno en el área cicatricial con un decalaje de tan solo dos semanas con respecto a las ratas sanas); estimula la angiogénesis y desminuye el fenómeno apoptótico en la herida diabética. Y en casi todos estos procesos hasta rangos similares a las ratas sanas. En definitiva, la administración local de GH a partir de un sistema polimérico de liberación mejora la cicatrización de heridas incisas cutáneas en rata diabéticas, y algunos procesos específicos de la reparación (epitelización) en ratas sanas.