Síntesis de compuestos intercalantes del ADNprocesos de interacción y rotura fotoquímica de ácidos nucleicos en presencia de cationes metálicos

Resum

El diseño y la síntesis de compuestos capaces de unirse al ADN con el objetivo de obtener derivados provistos de actividad biológica es un tema de gran interés y presenta numerosas aplicaciones. En este trabajo se ha llevado a cabo la síntesis y el estudio estructural de derivados del sistema de 2,2'-bipiridina que se unen al ADN a través de un mecanismo de intercalación y de sus complejos metálicos de Pt(II), algunos de los cuales muestran un modo de unión con el ácido nucleico que supone la formación de enlaces covalentes. Por otra parte, los compuestos sintetizados contienen cromóforos en su estructura (naftaleno, antraceno y acridina) aptos para efectuar la rotura fotoquímica del ADN. Se ha realizado una aproximación multidisciplinar al estudio de estos sistemas. Además de la descripción de los procedimientos de síntesis y de la caracterización estructural detallada de todas las estructuras preparadas, se han realizado distintos ensayos biofísicos, así como estudios teóricos como simulaciones de dinámica molecular, para establecer la naturaleza de la interacción de estos sistemas con el ADN, encontrando que los compuestos sintetizados muestran un comportamiento como intercalantes y agentes de fotorrotura. Tambien se han preparado y caracterizado una serie de derivados del sistema de 1,10-fenantrolina aptos para la coordinación con Cu(II) y por otra parte, una serie de derivados bisimidazólicos de acridina que forman complejos metálicos con cationes del grupo 12. Se han realizado procesos de fotorrotura de distintos ligandos en presencia de Cu(II) y Eu(III), obteniendo nuevos sistemas capaces de romper el ADN por vía fotoquímica en procesos que pueden ser modulados por la concentración y la presencia del metal. Finalmente se aportan datos de actividad biológica de los compuestos sintetizados frente a diferentes lineas tumorales.