Nuevas aproximaciones al estudio de la biocompatibilidad en hemodiálisismodulación fenotípica de la células mononucleares circulantes

Resumen

Durante el tratamiento con hemodiálisis, la membrana de diálisis tiene un contacto directo con la sangre de los pacientes, lo que puede provocar una respuesta inflamatoria como consecuencia de la interacción de la sangre y sus elementos celulares con la membrana de diálisis, que a su vez podría tener consecuencias sobre la aceleración de la ateroesclerosis y la patología cardiovascular de estos pacientes. La hipótesis de este trabajo es que la utilización de diferentes membranas de diálisis podría provocar una respuesta diferente en los pacientes, pudiendo tener alguna de estas membranas un mejor perfil desde el punto de vista de la activación monocitaria, y las consecuencias de esta activación sobre la funcionalidad endotelial. El objetivo general ha sido analizar diferentes aspectos de la interacción células circulantes-endotelio, en pacientes en programa de hemodiálisis crónica, en función de las características de las membranas de diálisis utilizadas. Los resultados más relevantes que hemos obtenido han sido los siguientes: 1.Tras una única sesión de hemodiálisis con polisulfona y polietersulfona, se produce una disminución en la adhesión de los monocitos a las células endoteliales en cocultivo, sin cambios respecto a la toxicidad y funcionalidad endotelial. 2. Tras 15 días de tratamiento, con la polietersulfona se observa una disminución en la adhesión y toxicidad endotelial, así como una menor síntesis de ECE-1 en células endoteliales, frente al tratamiento con polisulfona. 3. Tras 3 meses de tratamiento se produce una disminución en la toxicidad endotelial tanto con polisulfona como con polietersulfona. 4. Tras 4 meses de tratamiento comparando el efecto de polinefrona y triacetato de celulosa, se observa una disminución en el porcentaje de monocitos activados CD14+CD16+, una disminución en la producción de ROS monocitaria y un aumento en la expresión de Hsp90 monocitaria con polinefrona frente a triacetato de celulosa. 5. Tras una única sesión de hemodiálisis no se observan cambios significativos en el porcentaje de monocitos activados CD14+CD16+, en la producción de ROS monocitaria, ni en la expresión de Hsp70 y Hsp90 monocitaria con helixona, poliamida y polinefrona. 6. La diálisis durante 4 meses con polinefrona provoca una disminución en el porcentaje de monocitos activados CD14+CD16+, respecto a helixona y poliamida. 7. Con polinefrona se observa una mayor tasa de reducción de ß2-microglobulina que con helixona y poliamida, aunque no se aprecian diferencias significativas en los niveles plasmáticos de la ß2-microglobulina comparando polinefrona con helixona y poliamida. En base a estos resultados, hemos obtenido las siguientes conclusiones: La utilización de membranas altamente biocompatibles, como la polisulfona y la polietersulfona, parece condicionar una protección del tejido endotelial a largo plazo, pudiendo tratarse de un efecto acumulativo de la utilización continuada de estos dos dializadores de alta calidad. Quizás, el efecto beneficioso podría producirse en un plazo más corto de tiempo con la polietersufona. Tras un plazo prolongado de tiempo se obtuvo una mejoría respecto a diferentes parámetros de activación monocitaria con polinefrona frente a triacetato de celulosa. Podríamos considerar globalmente que las membranas sintéticas presentan un mejor comportamiento respecto a la activación monocitaria que las membranas de celulosa regenerada. La diálisis durante un tiempo prolongado con polinefrona, mejoro el perfil inflamatorio de los pacientes, con una disminución en el porcentaje de monocitos activados CD14+CD16+, respecto a helixona y poliamida. Esta mejoría podría deberse a una mayor capacidad de esta membrana para eliminar moléculas de mediano tamaño, o bien, a una mayor biocompatibilidad de la misma.