Estudio de la interacción con ADN de compuestos potencialmente antitumorales

Résumé

El ciclo celular es el proceso por el que se regula el crecimiento y diferenciación celular, que controla a su vez, diversos procesos en los que intervienen factores de trascripción, y diferentes tipos de enzimas y orgánulos celulares. Cuando este proceso pierde la regulación se produce un crecimiento permanente de la célula, llegando a perder su diferenciación, originando así un tumor. Los fármacos que se administran para combatirlos tienen como dianas el ADN en replicación, proteínas y enzimas activas en proliferación. Debido los efectos secundarios que estas terapias provocan al atacar otras células del organismo en proliferación que no son cancerígenas, hay un alto interés en la búsqueda de nuevos fármacos que sean más específicos y con alta capacidad terapeútica. En el diseño y síntesis de nuevos fármacos es importante contar con un método de caracterización de su interacción con las dianas previstas, con un consumo bajo de muestra, ensayos completos en un periodo de tiempo corto, y con bajo coste. El presente trabajo es el fruto de la colaboración de un grupo multidisciplinar en el que se han diseñado y sintetizado compuestos con potencial antitumoral y con capacidad de unión al ADN por intercalación. La parte del proyecto descrita en la memoria de la tesis doctoral presentada corresponde a la búsqueda y puesta a punto de una nueva técnica para determinar la interacción con ADN de los nuevos compuestos sintetizados. Dicha técnica precisa poco cantidad de compuesto y ADN para hacer un ensayo completo en poco tiempo, y está basada en el retraso de la molécula de ADN con el ligando unido respecto a la misma molécula de ADN libre en electroforesis en geles de agarosa. La unión por intercalación se determina de modo inequívoco al ver los cambios conformacionales provocados por esta interacción en moléculas de AND plasmídico.