Estudio prospectivo randomizado doble ciego para valorar la seguridad y eficacia de palonosetrón más aprepitant versus granisetrón en la profilaxis de la emesis inducida por quimioterapia en el transplante de precursores hemotopoyéticos

Résumé

El estudio de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) en el acondicionamiento de los trasplantes de precursores hematopoyéticos (TPH) es escaso. Las peculiaridades de este tipo de procedimiento requieren una consideración especial y diferente a la administración de quimioterapia en el contexto del tratamiento de una neoplasia puesto que conlleva un peor control de las NVIQ. El objetivo principal de la tesis consistió en evaluar la eficacia en términos de respuesta completa (RC) de la combinación de palonosetrón y aprepitant frente al régimen estándar con granisetrón en la profilaxis antiemética del acondicionamiento del (TPH). Como objetivos secundarios, se estudiaron la incidencia y la intensidad de los vómitos y las náuseas, y si existieron diferencias en cuanto a la RC en los grupos de alto riesgo para NVIQ entre los dos regímenes antieméticos. También se evaluó la seguridad y el impacto de las NVIQ en la calidad de vida del paciente de la combinación palonosetrón más aprepitant frente a granisetrón. Para ello se llevó a cabo un ensayo clínico, prospectivo, aleatorizado, estratificado (según recibieran o no irradiación corporal total-ICT), doble ciego, enmascarado, de dos brazos paralelos en el que se compararon las dos medidas antieméticas: a) palonosetrón 0.25mg i.v. días alternos con aprepitant 125mg v.o. primer día seguido de 80 mg/día; b) granisetrón 3mg i.v./día con placebo de aprepitant. Los 60 pacientes incluidos recibieron un acondicionamiento de alta intensidad emetógena (BuCy, Cy-ICT, BEAM o CBV). El esquema de palonosetrón y aprepitant indujo tasas de RC significativamente mayores comparado con granisetrón tanto de forma global (0-120horas: 61.5% vs. 28.6%) como en el periodo agudo (primeras 24horas:92.3% vs. 67.9%) como en el demorado (24-120horas:61.5% vs. 28.6%). Asimismo, se obtuvieron tasas de RC significativamente mayores en la rama del aprepitant y palonosetrón por conocidos grupos de riesgo (edad, sexo, consumo alcohol y antecedente de NVIQ). No se alcanzaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a náuseas significativas, si bien en el periodo demorado las diferencias entre ambos grupos tendieron hacia la significación estadística. Las NVIQ supusieron un mayor impacto sobre la calidad de vida en la rama del granisetrón comparado con la de aprepitant con palonosetrón. En términos de seguridad, no existieron diferencias significativas en la incidencia de efectos adversos clínicos, alteraciones analíticas ni tiempo hasta el injerto de granulocitos y plaquetas entre ambas ramas. El hipo se constató como un efecto adverso reversible asociado al aprepitant.