Dihidropirrolopirazinassíntesis de nuevos derivados de interés biológico

  1. CASTELLOTE ALVARO, ISABEL
Supervised by:
  1. Julio Álvarez-Builla Gómez Director
  2. Juan J. Vaquero López Co-director

Defence university: Universidad de Alcalá

Fecha de defensa: 08 November 2001

Committee:
  1. Francisco Javier Palacios Gambra Chair
  2. Ana María Cuadro Palacios Secretary
  3. Josep Bonjoch Sesé Committee member
  4. Enrique Díez Barra Committee member
  5. Rosa María Claramunt Vallespí Committee member
Department:
  1. Química Orgánica y Química Inorgánica

Type: Thesis

Teseo: 91689 DIALNET

Abstract

A la vista de los pocos antecedentes que se tienen sobre los sistemas de pirrolodiazina, y de la aparición de algunos artículos sobre la aplicación framcología de estos compuestos, en especial de la pirrolo[1,2-a]pirazina (1) y sus dihidro-(2) y tetrahidro derivados (3). Surgió este trabajo con el objeto de profundizar en el conocimiento, tanto desde el punto de vista sintético como de reactividad del sistema de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazina (2) generando derivados del mismo, así como de sus análogos oxidado (1) y reducido (3). Tomando como modelo el sistema 2, se establecieron cuatro regiones de diversidad estructural (R) que afectan a la sustitución de la posición 1 del anillo de pirazina (R1), a la sustitución en el anillo de pirrol (R2), a la sustitución del nitrógeno en la posición 2 del anillo de pirazina (R3), y finalmente a la sustitución de las posiciones 3 y 4 (R4). El estudio de la derivatización de estas cuatro regiones, que representa nuestra contribución en el contexto general del proyecto, se recoge con detalle en la memoria y contempla cuatro aspectos: * Se ha realizao un estudio exhaustivo del sistema de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazina, frente a electrófilos, reacciones de metalación seguida de adición de electrófilos, destacándose el estudio de las reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio para la generación de enlaces C-C (R., de Suzuki, R., de Stille, R., de Negishi) ó C-N (R., de animación catalizadas por Pd). * Los intentos de iodación con INS, han dado como resultado un proceso de adición (co-halogenación) de este reactivo sobre el enlace imínico del heterociclo, siendo esta la primera vez que se describe un proceso de este tipo, mostrando el producto de co-halogenación buena capacidad iodante frente a varios sustratos. * Se ha desarrollado una metodología para preparar 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazinas 4-sustituidas, compuestos de los que no existen antecedentes.