Estudio de formulaciones liposomales oftálmicasaplicación en la enfermedad de ojo seco

Abstract

La patología de ojo seco es considerada una de las enfermedades del siglo XXI1. Se trata de una enfermedad multifactorial de la superficie ocular caracterizada por la pérdida de homeostasis de la película lagrimal. La inestabilidad e hiperosmolaridad lagrimal daña la superficie ocular iniciando una serie de acontecimientos en cadena que empeoran la calidad de vida de los pacientes significativamente2. Actualmente no existe un tratamiento curativo e, independientemente del tipo y estadio de la enfermedad, se recomienda el uso de sustitutos lagrimales que ayuden a conservar la lágrima natural del paciente. Existen en el mercado una gran variedad de productos pero ninguno de ellos logra imitar totalmente a la lágrima natural. El objetivo de esta tesis doctoral ha sido el diseño de nuevas formulaciones tópicas oculares que logren mejorar sustancialmente los síntomas y signos asociados a la enfermedad de ojo seco. Para ello, se ha buscado emular las características fisicoquímicas de la lágrima natural. Debido a la importancia de la película lagrimal y su alta inestabilidad en pacientes con esta patología3, se ha recurrido al uso de lípidos en forma de vesículas liposomales que estabilizan el film lagrimal además de actuar como vehículos de transporte de principios activos. A fin de prolongar la permanencia del preparado sobre la superficie ocular, aumentar la lubricación ocular y tratar el origen inflamatorio de la enfermedad se ha empleado hialuronato sódico al 0,4% por ser un polímero bioadhesivo con propiedades antiinflamotorias, antioxidantes y cicatrizantes4. Así mismo, se han diseñado formulaciones hipoosmolares que compensen la lágrima ligeramente hiperosmolar de estos pacientes, usándose boratos como agente tamponante y conservante y trehalosa como agente osmoprotector. Empleando como base estos componentes, se han desarrollado tres áreas de trabajo: (1) formulaciones blanco que incluyen vitamina E como antioxidante, (2) formulaciones enriquecidas con vitamina A como sustancia regeneradora5 y vitamina C como antioxidante6, (3) formulaciones con Ciclosporina A al 0,1% como agente antiinflamatorio7. 1 Stapleton F, Alves M, Bunya VY, Jalbert I, Lekhanont K, Malet F, et al. TFOS DEWS II Epidemiology report. Ocul Surf. 2017;15(3):334-65. 2 Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, Caffery B, Dua HS, Joo C, et al. TFOS DEWS II Definition and Classification report. Ocul Surf. 2017;15(3):273-83. 3 Willcox MDP, Argüeso P, Georgiev GA, Holopainen JM, Laurie GW, Millar TJ, et at. TFOS DEWS II Tear Film Report. Ocul. Surf. 2017;15:366-403. 4 Jones L, Downie LE, Korb D, Benitez-Del-Castillo JM, Dana R, Deng SX, et al. TFOS DEWS II Management and therapy report. Ocul Surf. 2017;15(3):575-628. 5 Kim EC, Choi JS, Joo CK. A comparison of vitamin a and cyclosporine a 0.05% eye drops for treatment of dry eye syndrome. Am J Ophthalmol. 2009;147(2):206-13. 6 Serra HM, Cafaro TA. Ácido ascórbico: desde la química hasta su crucial función protectiva en ojo. Acta Bioquim Clin Latinoam. 2007;41(4):525-32. 7 Donnenfeld E, Pflugfelder SC. Topical ophthalmic cyclosporine: pharmacology and clinical uses. Surv Ophthalmol. 2009;54(3):321- 38. Todos los preparados lagrimales desarrollados presentaron un adecuado comportamiento fisicoquímico al final de los estudios de estabilidad cuando fueron almacenados bajo condiciones de oscuridad y nevera, así como una adecuada tolerancia in vitro en conjuntiva y córnea e in vivo en conejos por lo que son óptimos para su utilización por vía tópica ocular. En términos de eficacia, la lágrima artificial enriquecida con hialuronato sódico ha mostrado ser eficaz en un modelo animal de la enfermedad de ojo seco desarrollado en cobayas mientras que el tratamiento durante 1 mes con la formulación liposomal con Ciclosporina A ha mejorado significativamente la sintomatología de la enfermedad de ojo seco espontánea en la especie canina.