La proteína relacionada con la parathormona como una nueva citoquina proinflamatoria renal-estudios en un modelo experimental de nefropatía obstructiva

Résumé

La Proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) se ha descrito recientemente como un posible factor promotor de la fibrosis en un modelo de nefrotoxicidad por ácido fólico. La inflamación es uno de las etapas clave en la fibrogénesis asociada al daño renal. En la presente Tesis Doctoral hemos estudiado el posible papel de la PTHrP en el proceso inflamatorio tras la obstrucción ureteral unilateral en el ratón, un modelo bien caracterizado de inflamación renal. Para ello, utilizamos ratones transgénicos que sobreexpresan la PTHrP de forma constitutiva en las células del tubulo proximal y ratones normales sometidos a modulación farmacológica de la expresión de esta proteína. Además para dilucidad los mecanismos implicados en las acciones proinflamatorias de la PTHrP utilizamos cultivos de células tubuloepiteliales y macrófagos de ratón in vitro. Nuestros resultados demuestran el papel crucial de la PTJrP en el proceso inflamatorio en le riñón obstruido de ratón. La PTHrP, posiblemente a través del receptor común para PTH/PTHrP tipo 1, incrementa la expresión de varios factores proinflamatorios en las células tubuloepiteliales y promueve la migración de macrófagos. Además, la activación del factor nuclear-kb mediada por extracelular signal- related kinase (ERK) parece ser un mecanismo importante a través del cual la PTHrP induce sus efectos proinflamatorios en el riñón. Estos hallazgos sugieren que la PTHrP podría considerarse como un nuevo marcador de inflamación y/o una diana terapéutica en la neforpatia obstructiva.