Modulación de la cicatrización en un modelo animal de diabetes mediante el empleo de hidrogeles de quitosano funcionalizados con heparina sin fraccionar y heparina de bajo peso molecular

  1. Cifuentes Negrete, Alberto
Supervised by:
  1. María Julia Araceli Buján Varela Director
  2. Natalio García Honduvilla Co-director

Defence university: Universidad de Alcalá

Fecha de defensa: 21 September 2015

Committee:
  1. Melchor Álvarez de Mon Soto Chair
  2. Gemma Pascual González Secretary
  3. Cristina Escudero Vela Committee member
  4. Julio San Román del Barrio Committee member
  5. R.P. Mecham Committee member
Department:
  1. Medicina y Especialidades Médicas

Type: Thesis

Abstract

La cicatrización comprende una serie compleja y dinámica de procesos. Las úlceras asociadas a diabetes (pie de diabético) son un tipo de lesión cutánea crónica que presentan un estado patológico de inflamación persistente y graves problemas a la hora de cicatrizar. Para su tratamiento, el uso de glicosaminoglicanos, como las heparinas, y de biopolímeros como el quitosano resulta una alternativa prometedora. En la presente Tesis Doctoral se aborda la evaluación de los efectos de la aplicación de hidrogeles de quitosano funcionalizados con heparina no fraccionada y heparina de bajo peso molecular (bemiparina) sobre un modelo experimental de cicatrización en rata diabética. Para ello, se establecieron cinco grupos de estudio (control no diabético, control diabético, grupo diabético con hidrogel sin cargar, grupo diabético con hidrogel cargado con heparina y grupo diabético con hidrogel cargado con bemiparina), a tiempos de estudio de 3, 7, 14 y 21 días tras la realización de un defecto excisional dorsal. El efecto de los tratamientos se evaluó atendiendo a la respuesta inflamatoria, formación de nuevo tejido y maduración tisular mediante análisis morfométricos, histológicos, inmunohistológicos, serológicos y de expresión génica. Los grupos control diabético y placebo mostraron un retraso en el proceso cicatrizal y una menor calidad del mismo al compararlos con la cicatrización observada en el grupo control sano. El tratamiento con hidrogeles de quitosano cargados con ambos tipos de heparina lograron mejorar la respuesta reparativa asociada a la diabetes, rompiendo el estancamiento inflamatorio del proceso y favoreciendo su progresión hacia las fases proliferativa y de remodelación. Comparados con el control diabético, estos grupos mostraron un mayor grosor del nuevo tejido, una regresión de la vasculatura y de la presencia miofibroblástica más temprana, y una polarización predominante de los macrófagos tisulares hacia el fenotipo M2. Los apósitos empleados propiciaron un ambiente húmedo, limitando la inflamación, favoreciendo la generación de tejido de granulación y su maduración, e induciendo la formación de un tejido cicatrizal de mayor calidad. El efecto beneficioso observado sobre la cicatrización tras la aplicación de hidrogeles de quitosano cargados con bemiparina o con heparina no fraccionada fue similar.