Desarrollo de nuevas estrategias para la síntesis de nucleósidos y de sondas fluorescentes conjugables

Résumé

En esta Tesis Doctoral se han abordado dos temas de interés en Química y Biología, como son la síntesis de nucleósidos y el diseño de nuevas sondas fluorescentes conjugables basadas en esqueletos de BODIPYs. Dentro del área de la síntesis de nucleósidos hemos desarrollado un nueva aproximación que permite la unión de nucleobases a residuos de ribosa mediante una reacción de N-glicosidación en la que se han empleando 1,2-ortoesteres de pentenilo como donadores de glicosilo. Este método permite la síntesis estereoselectiva de nucleósidos, es aplicable tanto a bases púricas como pirimidínicas. Se ha demostrado además la compatibilidad del método con una variedad de grupos protectores en las funciones hidroxilo posibilitando la diferenciación y protección selectiva de los grupos hidroxilo C-2' y C-3'. Se han empleado grupos protectores ortogonales, compatibles con la química de nucleótidos incluyendo grupos fostatotriester. Respecto al diseño de nuevas sondas fluorescentes, hemos desarrollado un nuevo método para la síntesis de derivados de 8-C-aril-BODIPYs con un sustituyente hidroximetilo en posición orto basados en utilización de ftalidas y pirroles como compuestos de partida. El procedimiento, que se puede llevar a cabo como una única operación sintética, es compatible con el empleo de ftalidas de variada naturaleza electrónica y pirroles sustituidos permitiendo el acceso a una amplia colección de BODIPYs. Estos nuevos derivados (8-C-o-hidroximetilfenil-BODIPYs) altamente fluorescentes, han sido transformados en 8-C-o-azidometil-BODIPYs, que han podido ser conjugados a otras entidades moleculares mediante dos tipos de procesos diferenciados y complementarios. Por un lado la reacción de cicloadición de alquinos y azidas catalizada por cobre ha permitido la preparación de glicosondas por reacción con carbohidratos de variada estereoquímica. Por otro lado la reacción de Staudinger ha posibilitado la ligación de los azidometil BODIPYs con moléculas portadoras de grupos amino.