Expresión y correlación de proteínas implicadas en la activación de los diferentes componentes de las rutas de apoptosis-supervivencia de TNF-a/IL-1 en próstata normal y patológica (hiperplasia beningna y cáncer)

Resumen

Diferentes estudios sugieren que la inflamación crónica es un factor clave en la tumorogénesis incluyendo la expresión de citoquinas como TNF-¿ o IL-1, requeridas para la activación de los factores de transcripción relacionados con supervivencia y proliferación celular. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-¿) es una citoquina multifuncional involucrada en apoptosis, supervivencia celular, inflamación e inmunidad actuando por dos vías de receptores. En cáncer de próstata, TNF- parece estar favoreciendo la supervivencia celular al estar desactivada su vertiente pro-apotótica (TNF /AP-1). Estudios anteriores sugieren que p38 protege a las células tumorales de la muerte inducida por TNF-. La mayoría de los autores proponen que una inhibición de TNF, p38 o sus rutas de transducción podría ser una nueva vía para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. IL-1 pertenece a una superfamilia de citoquinas que se denominan interleuquinas, la mayoría con propiedades proinflamatorias dada su habilidad para estimular la expresión de genes asociados con la inflamación. En la actualidad y en nuestro conocimiento, no hay trabajos que describan el papel de las diferentes rutas de transducción de TNF- e IL-1 en cáncer de próstata. Para confirmar lo descrito para estas citoquinas se propuso estudiar que la activación de los diferentes componentes de las rutas de TNF-IL-1 podrían derivar en la sobreactivación de rutas de supervivencia a través de la activación de NF-¿B en hiperplasia benigna y cáncer. El estudio de estas vías demuestra que la elevada expresión observada en el citoplasma de las células epiteliales para IL-1, IRAK, TRAF-6 y NIK y la escasa expresión de TRAF-2 sugieren que nuestra ruta de activación podría ser estimulada por IL-1. El análisis de NF-¿B/p50 demuestra que cambia su localización desde el citoplasma al núcleo en pacientes con cáncer de próstata, a la vez que NF-¿B/p65 también se expresa en el núcleo, esto está relacionado con el aumento de I¿B-y p-I¿B. lo que confirma que TNF-¿ está potenciando la señalización tanto de proliferación. De esta manera con estos estudios se corrobora la importancia de la activación de NF-¿B en la proliferación y supervivencia celular en casos de hiperplasia benigna y cáncer, ya que esta molécula juega un importante papel en el desarrollo del cáncer de próstata y en los distintos estadios de la enfermedad. Otro aspecto importante en el desarrollo de cáncer son los factores epigenéticos, en el que destaca la metilación del DNA que participa en la regulación de la expresión génica. En cáncer de próstata con alto grado Gleason se han correlacionados con altos grados de metilación de algunos genes como RARß, RASSF1A, GSTP1 y CDH1. Para confirmar lo anterior se propuso estudiar el patrón de metilación de dos genes RARß y CDH1, los resultados fueron para el gen RARß un porcentaje de metilación del 100% de las muestras de DNA extraído de tejidos de próstata diagnosticado con HBP y en un 80% de las muestras con cáncer de próstata y el gen CDH1 no presentó un perfil metilado tanto en HBP como en cáncer de próstata.