Expresión de Interleuquinas (ILS), factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) e Interferón gamma (ITN-gamma) y su influencia en el cáncer de mama
- María del Mar Royuela García Directrice
- Benito Fraile Laiz Co-directeur/trice
Université de défendre: Universidad de Alcalá
Fecha de defensa: 05 mai 2006
- Ricardo Paniagua Gómez-Álvarez President
- María Isabel Arenas Jiménez Secrétaire
- Álvaro Zapico Goñi Rapporteur
- Maria Jose Blanquez Layunta Rapporteur
- Alfonso Calvo González Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
El cáncer de mama posee la mayor prevalencia de todos los carcinomas, de tal forma que en las sociedades occidentales una de cada ocho mujeres se espera que desarrolle la enfermedad en algún momento de su vida. Se ha propuesto que la alteración del equilibrio proliferación-apoptosis que ocurre en el cáncer de mama, podría deberse a alberraciones en la expresión, secreción y rutas de transducción de señales de elementos como las citoquinas. Como objetivo nos planteamos caracterizar los patrones de expresión de citoquinas como IL-2, familia de IL-6, TNF-alfa e IFN-gamma y sus receptores (mediante inmunohistoquímica y western blot) en patologías benignas, carcinomas in situ e infiltrativos de mama humana, determinando su posible influencia en procesos de proliferación, apoptosis y la alteración sobre el ciclo celular, elucidando, así, su contribución al desarrollo y progresión del cáncer de mama. Los resultados obtenidos mostraron que la reactividad de IL-2 e IL-6 aumentaron junto con la malignidad de la lesión. Además, este aumento fue correlacionado con la sobre expresión de otrasproteínas antiapoptóticas como bcl-2. En cáncer, TNF-alfa incrementó su actividad a través de su receptor II, el cual se relaciona principalmente con efectos de proliferación y supervivencia mediante la estimulación de otras citoquinas como IL-6. Finalmente se observó una pérdida de expresión y a la localización de IFN-gamma en etapas tempranas del cáncer de mama, debida a la pérdida de expresión y a la localización inusual de su receptorBeta. De los resultados obtenidos en este estudio, podemos concluir que estas citoquinas podrían estar jugando un papel fundamental en la oncogénesis del adenocarcinoma mamario, adquiriendo cierto valor pronóstico y como posibles dianas terapéuticas.