Efecto inmunomodulador y hemodinámico para la administración de AM3 en un modelo experimental de cirrosis

Resum

De nuestro trabajo realizado en un modelo de cirrosis en rata por ligadura de conducto biliar común se concluye que: En ratas con cirrosis por ligadura del conducto biliar común existe una intensa distorsión en la distribución y estado de activación de las poblaciones circulantes de células inmunitarias. En la cirrosis por ligadura de conducto biliar común en rata, estas alteraciones de las células inmunitarias circulantes se asocian a un intenso estado proinflamatorio a nivel sistémico caracterizado por expansión de monocitos activados a la producción de TNFalfa y de células T polarizadas de IFNgamma, junto con un aumento en el nivel circulante de TNFalfa y de sus receptores solubles. La administración de AM3 reduce el estado proinflamatorio sistémico de las ratas con cirrosis por ligadura del conducto biliar común. atenúa la expansión de células inmunitarias activadas, reduce la producción de TNFalfa por los monocitos y de IFNgamma por las células T y disminuye la concentración sérica de TNFalfa. La admnistración de AM3 a ratas con cirrosis por ligadura del conducto biliar común aminora el estaod circulatorio hiperdinámico, reduciendo el grado de vasodilatación arteriolar sistémica, pero sin modificar la presión portal. Prueba de concepto: Los resultados de este estudio son una prueba de concepto que identifica a AM3 como un modulador de la respuesta biológica del sistema inmune en un modelo experimental de cirrosis capaz de modificar parámetros críticos como la activación de los monocitos circulantes a la producción de TFNalfa, lo que se asocia con una mejoría en la hemodínámica sistémica.