Estudio de la superfamilia de los receptores hormonales nucleares en la etiopatogenia del adenocarcinoma prostático

Resumen

En la actualidad no existe ningún marcador fiable ni en el diagnóstico ni en el seguimiento del carcinoma de próstata, además, no existe ningún tratamiento efectivo. En un intento de mejorar la respuesta del paciente frente a esta enfermedad, se están desarrollando nuevas terapias adyuvantes como es el uso de retinoides, Vitamina D, o bifosfonatos. Como hipótesis de trabajo nos planteamos el estudio en muestras humanas (mediante inmunohistoquímica y Western blot) de un grupo de receptores nucleares que median la acción de estos compuestos y su posible relación con el desarrollo del cáncer de próstata. Además, estudiamos in vitro la acción que presentan estos fármacos sobre células tumorales de cáncer de próstata (LNCaP de bajo y alto pase y PC3) junto la adición al medio de cultivo del bifosfonato más potente que existe, el ácido zoledrónico, utilizado en pacientes que sufren metástasis ósea provocada pro células tumorales prostáticas. Los resultados inmunohistoquímicos demuestran que existe un aumento significativo en la expresión del receptor ER-a en muestras de hiperplasia prostática, y que se produce la perdida de expresión de los receptores ER-beta, RXR-beta, VDR y PXR en carcinoma de próstata. El tratamiento al medio de cultivo con ATRA provocó de manera generalizada la inhibición del crecimiento de las dos líneas LNCaP, aumentando la proliferación de las células PC3. RA9, produjo inhibición de las líneas LNCaP (bp), PC3 e indujo el crecimiento de la línea LNCaP (ap). La vitamina D incrementó la proliferación en las 3 líneas y el tratamiento con ácido zoledrónico inhibió el crecimiento de manera generalizada en las 3 líneas celulares. Al determinar las variaciones de la expresión génica producidas por el zoledronato en las líneas celulares mediante el uso de microarrays de cDNA se observó que se producía la sobreexpresión de genes implicados en la parada del ciclo celular y en procesos de transformación hacia células con características neuronales. De los resultados obtenidos en este estudio, podemos concluir que la eficacia de nuevas terapias adyuvantes en el tratamiento del cáncer de próstata, requiere la determinación previa del perfil de expresión de los receptores nucleares de una manera personalizada.