Análisis del compartimento linfocitario T y NK en los pacientes con cáncer de próstata. Adscripción de la patogenia de la inmunodeficiencia asociada al tumor a la subpoblación linfocitaria CD3+ CD4+

  1. MARTINEZ MARTIN, BELEN
Dirigida per:
  1. Melchor Álvarez de Mon Soto Director

Universitat de defensa: Universidad de Alcalá

Fecha de defensa: 04 de d’abril de 2000

Tribunal:
  1. Melchor Álvarez de Mon Soto President
  2. Eduardo Reyes Martín Secretari/ària
  3. Juan Javier Zudaire Bergera Vocal
  4. Luis Resel Estévez Vocal
  5. José Antonio Girón González Vocal
Departament:
  1. Medicina y Especialidades Médicas

Tipus: Tesi

Teseo: 79686 DIALNET

Resum

De los estudios realizados en las células mononucleares de sangre periférico de los pacientes con Cáncer de Próstata se obtienen las siguientes conclusiones. 1. En los pacientes se observa una deficiente respuesta proliferativa a las diferentes señales mitogénicas analizadas con respecto a la población control. Esta disminución en la respuesta blastogénica se observa desde los estadios mas iniciales de la enfermedad, adenocarcinoma localizado, hasta los mas avanzados, enfermedad diseminada. Y en estos, tanto en los hormonosensibles como en los hormonorefractarios. 2. En los pacientes se objetiva un estado de activación del comportamiento linfocitario T, en su subpoblación CD4, definido por el incremento de la expresión del antígeno CD25 en todos los estadios de la enfermedad y de moléculas clase II del complejo mayor de histocompatibilidad en los pacientes no tratados. Además la enfermedad tumoral se asocia a una disminución de la expresión de la molécula CD28. En estos enfermos se observa también un incremento del porcentaje de las células NK y de los linfocitos T citotóxicos con actividad tipo NK que no aparece de forma generalizada en todos los estadios de la enfermedad. 3. La deficiente respuesta proliferativa observada en los pacientes puede ser normalizada por la combinación de algunas señales mitogénicas que incluyen los AcMos anti-CD3 o anti-CD2 y anti-CD28. En el análisis especifico de la vía de activación de la IL-2 se comprueba que la transcripción del RNAm de esta proteína, su presencia intracitiplasmática y su secreción al medio están disminuidas en los pacientes. Además se objetiva una deficiente expresión de la cadena a de su receptor tras activación con lectinas aunque es normal en presencia del AcMo anti-CD3 o con esteres de formol mas ionoforo de calcio. 4. La deficiente respuesta proliferativa observada en los pacientes no es debida a una mayor apoptosis celular ni a una incrementada disminución de su viabilidad. 5. La deficiente respuesta proliferativa observada en los pacientes se explica por la alteración selectiva de la población linfocitaria CD4. En estas células presentan anomalías en la vía de activación de la IL-2 y en su capacidad de crecimiento y proliferación mientras que el comportamiento CD8 es similar al de los controles sanos. 6. La progresión de la enfermedad tumoral se asocia a una deficiencia de las células NK que están porcentualmente expandidas desde el inicio de la enfermedad. Esta alteración funcional no puede adscribirse a una menor expresión de las enzimas implicadas en la lisis, perforia y granzima.